870063-60-8
870063-60-8 结构式
基本信息
3-氟-4-吡啶甲醇
3-氟-4-羟甲基吡啶
4-吡啶甲醇, 3-氟-
(3-氟吡啶-4-基)甲醇
4-吡啶甲醇,3-氟- 1G
3-Fluoro-4-(hydroxyMethyl...
4-PyridineMethanol, 3-fluoro-
(3-FLUOROPYRIDIN-4-YL)METHANOL
3-FLUORO-4-(HYDROXYMETHYL)PYRIDINE
(3-Fluoro-Pyridin-4-Yl)-Methanol(WX640299)
物理化学性质
制备方法
372-47-4
68-12-2
870063-60-8
步骤1. (3-氟吡啶-4-基)甲醇的合成 在氮气保护下，将3-氟吡啶（600g，6.18mol）溶解于无水THF（6L）中，机械搅拌并冷却至-65℃。在2小时内缓慢加入二异丙胺锂的THF溶液（3.4L，6.5mol），保持反应温度低于-60℃，并在该温度下继续搅拌1小时。随后，在1小时内滴加纯DMF（804mL，10.4mol），维持温度低于-60℃，并通过TLC监测反应直至3-氟吡啶完全消耗。 反应完成后，将混合物缓慢升温至-10℃，并加入水（1.1Kg，62mol）。在0℃下，分批加入硼氢化钠（234g，6.18mol），搅拌几分钟。接着，在1小时内缓慢加入6M HCl（5.6L），控制淬灭温度在0-25℃之间。将反应混合物加热至40℃，搅拌过夜。 冷却至0-15℃后，缓慢加入6M NaOH调节pH至12。用乙酸异丙酯（500mL×1,1L×3）萃取水层。合并有机层，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，减压浓缩。向粗产物中加入庚烷-异丙基乙酸酯（1.2L，v/v=5/1），0℃下搅拌30分钟使产物结晶。过滤，滤饼用冷却的庚烷（250mL×1）洗涤，真空干燥，得到浅黄色固体标题化合物（688g，收率88%）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.42（d，J=4.8Hz，1H），8.40（d，J=1.6Hz，1H），7.49（t，J=4.8Hz，1H），4.85（s，2H），2.35（br s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/49048, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0122
[2] Patent: WO2016/100349, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0171