896466-04-9
896466-04-9 结构式
基本信息
1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲
J-504568
AT9283, >=98%
AT-9283
AT 9283
N-cyclopropyl-N'-[3-[5-(4-morpholinylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]Urea
1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea
Urea, N-cyclopropyl-N'-[3-[6-(4-morpholinylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-pyrazol-4-yl]-
1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea AT9283
物理化学性质
制备方法
![5H-Pyrazolo[4',3':4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazol-5-one, 2,4-dihydro-8-(4-morpholinylmethyl)-](/CAS/20210305/GIF/896466-73-2.gif)
896466-73-2
![5H-Pyrazolo[4',3':4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazol-5-one, 2,4-dihydro-9-(4-morpholinylmethyl)-](/CAS/20210305/GIF/896466-74-3.gif)
896466-74-3
765-30-0
896466-04-9
以7-吗啉-4-基甲基-2,5,4-二氢-1,2,4,5a,10-五氮杂-环戊二烯并[a]芴-5-酮（0.797 kg，2.46 mol，1.0当量）和1-甲基-2-吡咯烷酮（2.40 L，3.0体积）为原料，在装有机械搅拌器、冷凝器和温度计的法兰烧瓶中，于氮气保护下，在15至30℃条件下缓慢加入环丙胺（0.279 kg，4.88 mol，0.35当量）。将反应混合物加热至95至105℃，并在该温度下搅拌16至24小时，通过1H NMR监测反应完成。反应完成后，将混合物冷却至10至20℃，加入乙酸乙酯（8.00 L，10.0体积）和饱和NaHCO3水溶液（2.50 L，3.0体积），搅拌2至5分钟后分层。有机相用饱和NaHCO3水溶液（5.00 L，1.0体积）洗涤25至35分钟，过滤，滤饼用乙酸乙酯（0.40 L，0.5体积）洗涤。保留滤饼，滤液转移至分液漏斗中分层，此过程重复3次。将保留的固体与有机相合并，混合物在35至45℃下真空浓缩至干。浓缩物在45至55℃下溶解于异丙醇（8.00 L，10.0体积）中，加入活性炭（0.080 kg，0.1当量），混合物在45至55℃下搅拌30至40分钟后热过滤，滤饼用异丙醇（0.40 L，0.5体积）洗涤。向合并的滤液中加入活性炭（0.080 kg，0.1当量），混合物在45至55℃下搅拌30至40分钟后热过滤，滤饼用异丙醇（0.40 L，0.5体积）洗涤。滤液和洗液在35至45℃下真空浓缩。浓缩物中加入乙酸乙酯（8.00 L，10.0体积）和水（2.20 L，3.0体积），混合物在25℃下搅拌1至2分钟后分层，有机相在35至45℃下真空浓缩。残余物中加入乙酸乙酯（4.00 L，5.0体积），混合物在35至45℃下真空浓缩。重复此操作一次后，残余物在15至25℃下搅拌2至20小时，冷却至0℃并在0至5℃下老化90至120分钟后过滤。滤饼用乙酸乙酯（0.80 L，1.0体积）洗涤，干燥15至30分钟，固体在35至45℃下真空干燥，得到目标产物1-环丙基-3-[3-(5-吗啉-4-基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基]脲（0.533 kg，产率56.8%，HPLC纯度93.20%），为棕色固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/70195, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 193-194
[2] Patent: WO2007/77435, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 247-248
[3] Patent: WO2008/1101, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 294; 301-303; 306-308
[4] Patent: WO2008/1101, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 305
常见问题列表
| Target | Value |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
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JAK2
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
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Aurora A
(Cell-free assay) | ~3.0 nM |
|
Aurora B
(Cell-free assay) | ~3.0 nM |
|
Abl1 (T315I)
(Cell-free assay) | 4 nM |
在体外, AT9283有效抑制多种激酶，包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl，IC50分别为3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 细胞，通过抑制Aurora B 激酶活性，产生明显的多倍体表现型，IC50为30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。