918145-29-6

基本信息
2-氯-5-溴-4,6-二甲基吡啶
3-broMo-6-chloro-2,4-diMethylpyridine
5-broMo-2-chloro-4,6-diMethylpyridine
Pyridine, 3-bromo-6-chloro-2,4-dimethyl-
制备方法

89856-44-0

918145-29-6
以2-氨基-5-溴-4,6-二甲基吡啶为原料合成2-氯-5-溴-4,6-二甲基吡啶的一般步骤如下: 1. 将5-溴-4,6-二甲基吡啶-2-胺(CAS No. 89856-44-0; Aldrich)(4.00 g)加入至浓盐酸(24 mL)和水(24 mL)的混合溶液中。 2. 将反应溶液冷却至0℃,随后加入亚硝酸钠(3.57 g),并在相同温度下搅拌10分钟。 3. 向反应体系中加入氯化铜(I)(5.91 g),将混合物在0℃下搅拌5分钟,随后在室温下继续搅拌4小时15分钟。 4. 将反应混合物再次冷却至0℃,缓慢加入5N氢氧化钠水溶液,调节反应混合物至碱性。 5. 向反应混合物中加入乙酸乙酯进行萃取,随后过滤。 6. 分离滤液中的有机层,水层用乙酸乙酯进一步萃取。 7. 合并所有有机层,减压浓缩除去溶剂。 8. 通过硅胶柱色谱法(洗脱剂:乙酸乙酯/正庚烷,5%)纯化残余物,得到目标产物2-氯-5-溴-4,6-二甲基吡啶(1.79 g)。 产物表征:1H-NMR(400 MHz, CDCl3)δ(ppm):2.39(s, 3H), 2.65(s, 3H), 7.06(s, 1H)。
参考文献:
[1] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 1, p. 109 - 116
[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol. 8, # 21, p. 4815 - 4818
[3] Patent: WO2012/58187, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 66; 67
[4] Patent: US2013/143907, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0388; 0389; 0390
[5] Patent: WO2014/22528, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 92