92077-78-6
中文名称
西拉普利
英文名称
CILAZAPRIL
CAS
92077-78-6
分子式
C22H33N3O6
分子量
435.51
MOL 文件
92077-78-6.mol
更新日期
2024/12/03 15:40:34
92077-78-6 结构式
基本信息
中文别名
西拉普利水合物西拉普利一水合物
[1S-[1Α,9Α(R^<*>^)]]-9-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-Α][1,2]二氮杂卓-1-羧酸-水合物
英文别名
JustorInitiss
Vascase
Inhibace
CILAZAPRIL EPC(
ro31-2848monohydrate
cilazaprilmonohydrate
CILAZAPRIL EPC(CRM STANDARD)
Cilazapril Monohydrate (Inhibace)
hydrate,(1s-(1-alpha,9-alpha(r*)))-rbonyl)-3-phenylpropyl)amino)-10-oxo
所属类别
药物: 心脑血管药物: 抗高血压药物理化学性质
外观性状从乙醇结晶，熔点95-97℃。[α]D20-62.51°(C=1%，乙醇)。
西拉普利拉(Cilazaprilat，Ro-31-3113)：C20H27N3O5。为西拉普利的二酸。从水结晶，熔点242℃。[α]D20-74.7°(C=0.5，1mol/L氢氧化钠溶液)。
西拉普利拉(Cilazaprilat，Ro-31-3113)：C20H27N3O5。为西拉普利的二酸。从水结晶，熔点242℃。[α]D20-74.7°(C=0.5，1mol/L氢氧化钠溶液)。
熔点98° (dec)
比旋光度D20 -62.51° (c = 1% in ethanol)
储存条件-20°C储存
溶解度微溶于水，易溶于甲醇和二氯甲烷。
酸度系数(pKa)pKa1 3.3; pKa2 6.4(at 25℃)
形态neat
颜色White to off-white
制备方法
方法1
化合物(Ⅱ)(24.6g，7.7mmo1)溶于135ml甲苯，在10℃和搅拌下，加入20.2g碳酸氢钠在200ml水的溶液，再加入酰氯(I)(从其酸(33．8g，90mmo1)和13.1rnl氯化亚砜在甲苯中反应制得)在150ml甲苯的溶液，然后在室温下搅拌17h，分层，有机层用Florisil柱层析。蒸去洗脱液，剩余物为化合物(Ⅲ)，将其溶于500ml二甲基甲酰胺，加入5%钯-炭，氢化18h。滤去催化剂，滤液浓缩。剩余物用．50ml乙醚处理后，过滤。在10℃和搅拌下，将得到的白色固体溶于590ml二氯甲烷。在1.5min中，加入氯化亚砜(5.5ml，0.08mo1)，再在室温下搅拌4h。加入15.5g碳酸氢钾在155ml水的溶液。分出有机层，浓缩，剩余物经层析得25.1g化合物(Ⅳ)，收率76%，熔点188～189℃(乙酸乙酯-己烷)，[α]D20-85.1°(C=0.5，甲醇)。化合物(Ⅳ)(36.5g，85mmo1)溶于85ml干燥四氢呋喃中，在冷却、搅拌和缓慢氮气流下，加入1mol/L硼烷的四氢呋喃溶液(75.2ml，75mmo1)，控制内温在10～15℃，约1h加毕。在10～15℃下搅拌1h，再在室温下搅拌3h。加入170ml二氯甲烷，再在搅拌下加入170ml 2mol/L盐酸。搅拌1.5min后，加入无水碳酸钠碱化。分出有机层，用盐水洗，浓缩。得31.7g化合物(V)，收率90%，熔点140.5～141.5℃(含水乙醇)，[α]D20-68.5°(C=1，甲醇)。
化合物(V)(8.26g，20mmo1)悬浮于82.6ml乙醇，加入水合肼(2.2g，44mmo1)，在室温下搅拌1h。蒸出溶剂，剩余物加入甲苯，再蒸干。加入82.6ml 2mol/L乙酸水溶液，搅拌16h。过滤，滤液用无水碳酸钠碱化后，用二氯甲烷提取。提取液加入40ml。10%碳酸钠溶液，再在室温和搅拌下，加入(2R)-2-三氟甲磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯(Ⅵ)(7.48g，22mmo1)在20ml二氯甲烷的溶液，继续搅拌5h。分出有机层，和10g Florisil(商品名，即硅酸镁载体)一起搅拌30min,，过滤，滤液含化合物(Ⅶ)，将其冷至0～5℃在搅拌下，通2h干燥的氯化氢气体。然后在室温下搅拌16h。浓缩，剩余物在水和乙醚之间进行分配。分出乙醚层，用1mol/L盐酸提取。提取液和水层合并，用5mol/L氢氧化钠溶液调至Ph=4.4。滤集固体，得7.21g西拉普利，收率83%。用二氯甲烷提取滤液，可得0.72g第二份西拉普利产品，收率8%。用含水乙醇重结晶后，熔点95～97℃，[α]D20-62.5°(C=1，乙醇)。