949023-16-9

基本信息
紫杉醇侧链1
紫杉醇侧链酸
紫杉醇侧链酸3
紫杉醇侧链(五元环)
紫杉醇侧链 紫杉醇五元环侧链
紫杉醇侧链/多烯紫杉醇侧链/多西他赛侧链酸
2-对甲氧苯基-3-苯甲酰基-4-苯基噁唑啉-5-羧酸
3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸
4R,5S)-3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸
Paclitaxel side chain acid
Said chain of Paclitaxel 1
(4S,5R)-3-benzoyl-2-(4-anisyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic
(4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyloxazolidine-5-carbox
(4S,5R)-3-benzoyl-2-(4-anisyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic acid
(4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyloxazolidine-5-carboxylicaci
(4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic acid
(4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-Methoxyphenyl)-4-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid
(4S,5R)-2-(4-methoxyphenyl)-N-benzoyl-4-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid
物理化学性质
常见问题列表
Taxol的全合成由美国的三个实验室通过不同的路线获得成功,然而由于合成步骤复杂,成本昂贵,因此尚无工业应用价值。后来人们发现可以利用从红豆杉树叶中提取的102去乙酰巴卡亭III(102DAB)进行半合成,只要在102DAB分子中引入手性紫杉醇侧链f就可得到紫杉醇。因此紫杉醇侧链作为医药中间体主要用于原料药的合成和制备过程。
一种原料来源广泛,价格低廉,反应条件温和,操作简单,具有较高的工业化价值的紫杉醇侧链的合成方法。
1)中间产物(a)的合成:在N2氛围下,将2,6二氯苄醇(22mmol),N-苯亚甲基-4甲氧基苯基亚胺(20mmol),醋酸铑(0.1mmol)和R-Binal磷酸(0.4mmol)在0℃下加入二氯甲烷20ml,用蠕动泵将重氮乙酸叔丁酯(22mmol)加入到上述原料组成的反应体系中,时间设定为1.5小时。加完重氮乙酸叔丁酯后室温搅拌0.5小时,而后用柱层析方法(乙酸乙酯∶正己烷=1∶100~乙酸乙酯∶正己烷=1∶20)分离得到中间产物(a)产物dr值67:33ee值88%,收率为72%。
2)化合物(b)的合成:在N2氛围下,将中间产物(a)(5mmol)溶于20ml甲醇溶液中,加10%Pd/C(2.5g),甲酸铵(20mmol),室温搅拌12小时。停止搅拌,过滤,用甲醇洗涤Pd/C3次,收集滤液旋干后加水20ml洗涤,用乙酸乙酯萃取(20ml*3),无水硫酸钠干燥,旋干得到白色固体b1.00g,收率为58%。在乙酸乙酯∶正己烷=10∶1溶液中重结晶得到ee>99%的产物b0.81g。
3)化合物(c)的合成:在N2环境中,将化合物(b)(2.5mmol)溶于5mlN,N二甲基甲酰胺溶液中,搅拌下加入叔丁基二甲基氯硅烷(3mol)和咪唑(6mmol),30℃温度下搅拌12小时,加入10ml水洗涤,用乙酸乙酯萃取10ml*5,收集萃取液,用无水硫酸钠干燥,旋干得白色固体c1.06g,,收率93%。
4)化合物(d)的合成:在N2氛围下,将化合物(c)(2mmol)溶于5ml乙腈溶液中,在冰浴下加入硝酸铈铵(6mmol)的乙腈水溶液(2ml)(乙腈∶水=5∶1),0℃下搅拌10小时后加入碳酸氢钠饱和水溶液调节PH为8~9,用乙酸乙酯萃取(20ml*4),收集收集萃取液,用无水硫酸钠干燥,选干得到的橙色油状物溶于5ml二氯甲烷溶液中,在N2环境中加入三乙胺(4mmol)和苯甲酰氯(2.4mmol),室温搅拌4小时,旋干溶剂,用柱层析方法分离得到化合物(d)0.32g(乙酸乙酯∶正己烷=1∶40~乙酸乙酯∶正己烷=1∶10),收率为45%。
5)化合物(e)的合成:在N2环境中,将化合物(d)(0.8mmol)溶于2ml四氢呋喃溶液中,加入四丁基氟化铵(1mmol),室温搅拌1小时,加水2ml洗涤后用乙酸乙酯萃取3ml*3,无水硫酸钠干燥,收集滤液旋干得到白色固体e0.26g收率94%。
6)目标物紫杉醇侧链(f)的合成:在N2环境中,将化合物(e)(0.7mmol)溶于3ml二氯甲烷溶液中,加入三氟醋1.5ml酸,室温搅拌12小时,旋干溶剂,加入1ml乙酸乙酯,析出固体。过滤得到产物f0.15g,收率78%。