955365-80-7
955365-80-7 结构式
基本信息
2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮
MK-1775|2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮
MK-1775
MK-1175
Adavosertib)
MK-1775, >=98%
MK-1775,MK1775
MK-1775, AZD1775,
Adavosertib (MK-1775)
2-Allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-
1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
物理化学性质
制备方法
![1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-酮](/CAS/GIF/955369-56-9.gif)
955369-56-9
16153-81-4
955365-80-7
以2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮和4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯胺为原料，合成2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮的一般步骤如下：向1.10g 2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮的20mL甲苯溶液中加入817mg间氯过苯甲酸（纯度>65%），搅拌反应20分钟。随后，向反应体系中加入1.61mL N,N-二异丙基乙胺和706mg 4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺，继续搅拌反应过夜。反应完成后，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得残渣通过碱性硅胶柱色谱纯化（洗脱剂比例：己烷/乙酸乙酯=1/1~0/1，随后乙酸乙酯/乙醇=98/2）。浓缩纯化后的溶液，用乙酸乙酯重结晶，得到1.20g目标化合物2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮，为黄色固体。产物经1H-NMR（400MHz, CDCl3）和ESI-MS（m/z [M+H]+ 501）表征确认。
参考文献：
[1] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 16, p. 1681 - 1694
[2] Patent: WO2008/133866, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30
[3] Patent: WO2008/133866, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31
[4] Patent: WO2008/133866, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[5] Patent: WO2008/133866, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31
常见问题列表
MK-1775(~20 mg/kg)单独治疗对WiDr异种移植物表现出最小的抗肿瘤作用，在大鼠体内第3天时T/C为69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53异种移植模型中，MK-1775单独的抗肿瘤效能是温和的。
2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮是一种有机化学物质，主要用于抗肿瘤及免疫抑制剂药物。
通过II期临床试验（NCT03284385）评估了adavosertib在具有SETD2致病突变的实体瘤（A组）和透明细胞肾细胞癌（ccRCC，B组）患者中的疗效和安全性。这项研究采用了Simon两阶段设计：每21天为一个周期，周期内第1-5天和第8-12天患者每天口服300 mg，共有18名患者入组，分为非ccRCC的实体瘤患者（N=9）和ccRCC患者（N=9）两组。根据 RECIST 1.1 标准，在 A 组或 B 组中均未观察到客观反应，因此这两组的研究均在第一阶段后停止。4/18（22.2%）例患者观察到轻微肿瘤消退。A组和B组的中位无进展生存期分别为1.43个月和3.77个月。此外，试验中还观察到了一些不良事件，包括恶心、贫血、腹泻和中性粒细胞减少。目前的临床试验结果并不如预期，这提示了可能需要探索其他治疗组合或生物标志物来提高疗效。