溴脲苷性质、用途与生产工艺
Bromodeoxyuridine (BrdU, 5-Bromo-2'-deoxyuridine, BUdR)是一种核苷类似物，与胸腺嘧啶竞争性整合到DNA，用于增生细胞的检测。
在RG2大鼠胶质瘤细胞中，Bromodeoxyuridine对癌细胞系和癌症干细胞数扩增诱导进行性，剂量响应抑制。在H9细胞和BJ纤维母细胞中，Bromodeoxyuridine改变细胞周期分布。BrdU稳定整合到DNA，因此可以用于细胞增殖和其他细胞过程的评估。
在大鼠胶质瘤RG2肿瘤模型中，Bromodeoxyuridine (300 mg/kg, i.p. 或0.8 mg/ml, p.o.)显著减慢肿瘤形成。
化学性质
白色结晶性粉末，无臭、无味。难溶于水和甲醇，几乎不溶于氯仿和苯，易溶于氢氧化钠溶液。mp193-197℃ (分解)。比旋度+23°(C=1，水中)。
用途
用于脑瘤和头颈部肿瘤的放射增敏剂，从而提高放疗效果。与抗代谢剂合用亦能提高疗效。
生产方法
以1-((2R,4S,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮为起始原料，合成5-溴-1-((2R,4S,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的一般步骤如下：在搅拌条件下，将2'-O-甲基尿苷（5, 0.103 g, 0.4 mmol）溶解于乙腈水溶液（H2O:CH3CN = 1:9, 5 mL）中。随后，加入NaN3（0.104 g, 1.6 mmol），然后在室温下加入SMBI（0.101 g, 0.44 mmol）。持续搅拌反应混合物，并通过薄层色谱（TLC）监测反应进度。反应约1.5小时后完成，将反应混合物过滤，减压浓缩，并与乙腈（2×2 mL）共蒸发以去除残余水分。粗产物通过柱色谱法纯化，使用二氯甲烷（DCM）与甲醇（MeOH）的混合溶液（4%-6% MeOH in DCM, v/v）作为洗脱剂，最终得到纯化的溴代核苷6（0.117 g, 93%收率），为白色固体。
参考文献：
[1] Synthesis, 2009, # 23, p. 3957 - 3962
[2] Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol. 72, # 9, p. 2005 - 2010
[3] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2009, vol. 28, # 9, p. 821 - 834
[4] Molecules, 2013, vol. 18, # 10, p. 12740 - 12750
[5] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 16, p. 4928 - 4933
类别
有毒物质
毒性分级
低毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: 8400 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 9100 毫克/公斤
可燃性危险特性
热分解排出有毒氮氧化物和溴化物烟雾
储运特性
库房通风低温干燥
灭火剂
水,干粉,二氧化碳,泡沫,沙土
溴脲苷
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