沃拉帕沙

沃拉帕沙性质、用途与生产工艺

生产方法 

380893-73-2

768-35-4

380894-77-9

例1; [5-(3-氟苯基)-吡啶-2-基甲基]-膦酸二乙酯的制备;向反应容器中加入(5-溴吡啶-2-基)甲基磷酸二乙酯(100g，0.29mol)、5% Pd/C 50%湿(5.0g)、3-氟苯基硼酸(61g; 0.44mol)和碳酸钠(100克; 0.94摩尔)。加入600ml乙酸异丁酯并搅拌混合物。加入400ml水，将搅拌的混合物加热至70-80℃至少3小时，此时HPLC分析表明反应完全。完成后，将反应混合物冷却至25℃并过滤以除去Pd/C催化剂。用200ml乙酸异丁酯(与滤液/批料合并)和100ml水(废液)洗涤催化剂滤饼。使用25%的氢氧化钠溶液将批次调节至pH 11-13。在该过程中，将反应混合物保持在20℃至30℃的温度。分离有机层并在搅拌下用500ml水洗涤。使用25%的氢氧化钠溶液将批料的pH调节至pH11至pH13。在整个过程中，温度保持在约20℃至约30℃的值。洗涤后，分离各层，用300ml的2%氯化钠溶液洗涤有机层，搅拌10-15分钟。分离各层，并将有机层的HPLC分析表明杂质降低至所需水平。将Darco(10g)加入有机层中。将所得浆液搅拌1小时，然后过滤除去脱色剂。将滤饼用200ml乙酸异丁酯(与滤液/批料合并)洗涤，并将该批料在40℃至50℃下减压浓缩至约200ml，然后冷却至0℃至50℃的温度。在2.5-3小时内将庚烷(1000ml)加入冷浓缩物中，保持温度在约15℃至25℃。将混合物冷却至15℃至25℃。在3小时内从-15℃至-5℃并在相同温度下搅拌1小时。过滤结晶固体，用200ml庚烷洗涤，并在约25℃至35℃的温度下真空干燥过夜，得到70.37g(75%)。熔点61-63℃.1H NMR(CDCl3)δ1.3(t, J=7.05Hz, 6H), 3.47(d, J=22.02Hz, 2H), 4.12(q, J=7.08Hz, 4H), 7.10(ddd, J=8.42,2.55,0.88, Hz, 1H), 7.28(ddd, J=9.85,2.36,1.80Hz, 1H), 7.36(dt, J=7.86,1.27, Hz, 1H), 7.46(m, 1H), 7.83(ddd, J=8.1,2.2,0.32Hz, 1H), 8.76(d, J=2.38,1H)。

参考文献：

[1] Patent: US2008/4449, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13

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