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非奈利酮

非奈利酮, 1050477-31-0, 结构式
非奈利酮
CAS号:
1050477-31-0
英文名:
Finerenone
英文别名:
Finerenone;BAY 94-8862;Finerone;(4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide;BAY948862;Fenaridone;Fenalidone;Non Nilidone;D5-Finerenone;Mr Neri ketone
中文名:
非奈利酮
中文别名:
非萘立酮;非萘利酮;芬雷诺酮;非奈利酮;非奈利同;非奈立酮;非那利酮;氘5-菲尼酮;非奈利酮对照品;非奈利酮(FNLT-1)
CBNumber:
CB72744895
分子式:
C21H22N4O3
分子量:
378.42
MOL File:
1050477-31-0.mol

非奈利酮化学性质

沸点:
554.7±50.0 °C(Predicted)
密度:
1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
-20°C
溶解度:
DMF: 10 mg/ml DMSO: 3 mg/ml Ethanol: insol PBS (pH 7.2): insol
形态:
solid
酸度系数(pKa):
14.76±0.40(Predicted)
颜色:
White to off-white
最大波长(λmax):
255 nm
InChI:
InChI=1S/C21H22N4O3/c1-5-28-21-18-17(14-7-6-13(9-22)8-15(14)27-4)16(20(23)26)12(3)25-19(18)11(2)10-24-21/h6-8,10,17,25H,5H2,1-4H3,(H2,23,26)/t17-/m1/s1
InChIKey:
BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N
SMILES:
N1C2=C(C(OCC)=NC=C2C)[C@H](C2=CC=C(C#N)C=C2OC)C(C(N)=O)=C1C
安全信息

非奈利酮性质、用途与生产工艺

简介

非奈利酮是一种新型的盐皮质激素受体拮抗剂,具有延缓慢性肾脏病进展的作用。部分人可能知道另外两种盐皮质激素受体拮抗剂:利尿剂类降压药螺内酯,还有依普利酮。而非奈利酮是它们的同胞兄弟,继二者之后刚问世的第三代盐皮质激素受体拮抗剂。

作用机制

盐皮质激素受体,是导致尿蛋白升高、肾功能恶化的原因之一。

盐皮质激素受体可由醛固酮升高等因素而过度激活,引起钠潴留、升高血压、促进肾脏炎症、加速肾脏纤维化(肾衰竭)。

对盐皮质激素受体进行拮抗,来改善炎症和纤维化,是近年来肾病学界重点研究的一个治疗靶点,而非奈利酮最先取得真正突破。

用途

非奈利酮是首个非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂,可用于糖尿病肾病、慢性肾病及终末期肾病的治疗,可减轻患者的蛋白尿,提高肾小球的滤过率。

生物活性

Finerenone (FIN, BAY 94-8862) 是一种高度选择性的、口服活性的 mineralocorticoid receptor (MR) 的非甾体拮抗剂,IC50值为18 nM。Finerenone 具有研究诸如2型糖尿病和慢性肾脏病等心肾疾病的潜力。

靶点

TargetValue
MR
(Cell-free assay)
18 nM

合成方法

非奈利酮的合成方案:首先,在Knoevenagel缩合条件下,将苯甲醛20.1与乙酰乙酰胺缩合,得到高收率未确定结构的酮类化合物20.2。与此同时,吡啶基氯化物20.3在高温强碱条件下处理,随后在低温下用强酸处理,得到可过滤的吡啶酮固体20.4。将20.2加入20.4的加热异丁醇溶液中,发生缩合-环化反应,得到含氮杂环化合物20.5,收率较高。在酸性条件下用1,1,1-三乙氧基乙烷处理吡啶酮,实现其向相应乙醚的转化。部分非奈利酮的合成方法通过色谱分离外消旋体20.6,而最近的一项专利报道了使用酒石酸衍生盐进行经典拆分。在一个实例中,将20.6与对甲苯酰基-d-酒石酸在乙醇和水中的混合溶液中反应,得到78%对映体过量的目标对映体,通过在乙醇和水中的再悬浮将其纯化至99%对映体过量,最终得到20.7,产率约41%。用碳酸钠调节水和乙醇中的pH值,得到97%收率的非奈利酮游离碱(20)。
非奈利酮的合成

体内研究

Finerenone (BAY 94-8862) lowers albuminuria by >40% and significantly reduces systolic blood pressure (SBP) in Munich Wistar Frömter (MWF) rat.

Animal Model: Twelve-week-old MWF rat
Dosage: 10 mg/kg
Administration: P.o.; daily for 4 weeks
Result: Significantly reduced SBP in MWF rats; led to a significant reduction (>40%) in albuminuria in the MWF model.
Animal Model: Twelve-week-old MWF rat
Dosage: 10 mg/kg
Administration: P.o.; daily for 4 weeks
Result: Significantly reduced SBP in MWF rats; led to a significant reduction (>40%) in albuminuria in the MWF model.

副作用

超过1%的患者会发生高钾血症、低血压和低钠血症、瘙痒、肾小球滤过率降低等。

非奈利酮 上下游产品信息

上游原料

下游产品

非奈利酮 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2025/09/19S9702非奈利酮
Finerenone
1050477-31-05mg1220.31元
2025/09/19S9702非奈利酮
Finerenone
1050477-31-025mg3660.93元

非奈利酮 生产厂家

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