12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸叔丁酯性质、用途与生产工艺
聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)是由环氧乙烷开环聚合而成,其分子式中氧元素与碳元素的比例高达1:2。这种独特的结构赋予其极好的水溶性和生物相容性。将聚乙二醇偶联到多肽或蛋白药物表面,可以增加药物的水溶性,延长药物半衰期,降低药物免疫原性,并且聚乙二醇毒性低,可由肾脏排出,不会在体内累积。
12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸叔丁酯可用作医药合成中间体,如制备氨基聚乙二醇丙酸。
生产方法
以3-(2-(2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酸叔丁酯为原料合成12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸叔丁酯的一般步骤如下:将Raney-Ni(7.5g,悬浮于水中)依次用水(三次)和异丙醇(三次)洗涤,随后与3-(2-(2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酸叔丁酯(5.0g,16.5mmol)在异丙醇中混合。将反应混合物在氢气氛围下于室温搅拌16小时。反应完成后,通过硅藻土垫过滤反应混合物,并用异丙醇洗涤滤垫。将滤液浓缩后,通过柱色谱法(洗脱剂:5-25%甲醇/二氯甲烷)进行纯化,得到浅黄色油状产物12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸叔丁酯(2.60g,收率57%)。质谱(ESI)m/z计算值C13H28NO5 [M+H]+ 279.19;实测值:279.19。
参考文献:
[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 1, p. 81 - 97
[2] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 38, p. 12189 - 12199
[3] Patent: WO2016/59622, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 102-103
[4] Patent: WO2017/46658, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 148
[5] Patent: WO2018/86139, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 151
12-氨基-4,7,10-三氧杂十二烷酸叔丁酯
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