英克司兰钠

英克司兰钠，一种创新型的siRNA药物，由长度21-23个核苷酸的双链RNA构成。它通过形成RNA诱导沉默复合物（RISC），利用RNA干扰机制特异性降解PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）mRNA，从而影响其蛋白翻译，降低PCSK9和LDL-C水平。英克司兰钠于2020年12月在欧盟获批，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，并于2021年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2023年8月22日，国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准英克司兰钠注射液在中国上市。

英克司兰钠的性状

英克司兰钠的药理活性主要体现在其降低LDL-C的能力上。作为一种靶向PCSK9的siRNA药物，英克司兰钠能够特异性地降解PCSK9 mRNA，从而减少PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白是调节LDL受体数量的关键因子，其减少可以使得肝细胞表面的LDL受体数量增加，进而促进血液中LDL-C的清除。全球三期研究ORION-10和ORION-11的结果显示，与安慰剂组相比，英克司兰钠可显著降低LDL-C水平，分别达到52.3%和49.9%。

英克司兰钠的药代动力学特性表现在其长效性和稳定性上。英克司兰钠通过高级化学修饰，在不影响其有效性的基础上大幅提高其体内稳定性，避免被胞内外核酸酶降解。这使得英克司兰钠的药效时间能够维持长达6个月。此外，英克司兰钠的终末半衰期长达9小时，这保证了足够剂量的siRNA能够到达肝细胞并发挥药效。同时，英克司兰钠上带有GalNAc标签，能够赋予其高度的肝脏靶向性，确保药物在肝细胞内精准抑制PCSK9蛋白合成。英克司兰钠主要用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常。具体来说，英克司兰钠适用于以下两种情况：（1）在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗后，血脂水平仍不达标的患者；（2）他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。在这些情况下，英克司兰钠可以作为他汀类药物的辅助疗法，帮助患者更好地控制血脂水平。

英克司兰钠的不良反应主要为注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹等，且通常为轻度或自限性。此外，根据临床研究和报道，尚未发现导致停药的不良事件或英克司兰钠相关的严重不良事件。然而，需要注意的是，英克司兰钠作为新型药物，其长期使用的安全性和有效性仍需进一步观察和评估。