替拉鲁替尼
| 中文名称 | 替拉鲁替尼 |
|---|---|
| 中文同义词 | 替拉鲁替尼;(R)-6-氨基-9-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-7-(4-苯氧基苯基)-7H-嘌呤-8(9H)-酮;化合物TIRABRUTINIB;(R)-6-氨基-9-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-7-(4-苯氧基苯基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮;Tirabrutinib (ONO4059;ONO-4059;GS4059;GS 4059;GS-4059) |
| 英文名称 | Tirabrutinib |
| 英文同义词 | Btk Kinase inhibitor;ONO BTK;ONO-4059(GS-4059,Tirabrutinib) free base;ONO-BKT;6-amino-9-[(3R)-1-(2-butynoyl)-3-pyrrolidinyl]-7-(4-phenoxyphenyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one;Tirabrutinib (ONO-4059);ONO-4059;ONO 4059;ONO4059;6-amino-9-[(3R)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl]-7-(4-phenoxyphenyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one |
| CAS号 | 1351636-18-4 |
| 分子式 | C25H22N6O3 |
| 分子量 | 454.48 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;标准品 |
| Mol文件 | 1351636-18-4.mol |
| 结构式 |  |
替拉鲁替尼 性质
| 沸点 | 672.0±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.412±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO:65.0(最大浓度 mg/mL);143.02(最大浓度 mM) DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(最大浓度 mg/mL);0.66(最大浓度. mM) DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);66.01(最大浓度 mM) 乙醇:1.0(最大浓度 mg/mL);2.2(最大浓度 mM) |
| 酸度系数(pKa) | 3.16±0.20(Predicted) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 颜色 | 白色至黄色 |
| InChIKey | SEJLPXCPMNSRAM-GOSISDBHSA-N |
| SMILES | N1(C2=CC=C(OC3=CC=CC=C3)C=C2)C2C(=NC=NC=2N)N([C@@H]2CCN(C(=O)C#CC)C2)C1=O |
替拉鲁替尼是一种BTK抑制剂，于2020年3月在日本获得批准，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。BTK在B细胞发育和淋巴瘤发生中起着关键作用，其通过抑制BTK来治疗B细胞恶性肿瘤。
替拉鲁替尼通过选择性且共价地结合到BTK的半胱氨酸-481残基，从而抑制与B细胞相关恶性肿瘤和自身免疫疾病的BTK活性。
与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，替拉鲁替尼显示出对EGFR、ITK和Tec家族激酶的更大选择性，因此具有较少的非靶向毒性。合成从4-苯氧基苯胺（384）开始，该物质在水中与氯代丙二酸二乙酯（385）在相转移催化剂（TBAB）存在下反应，生成氨基丙二酸二乙酯（ 386）。关键反应：通过与甲酰胺酸乙酯的缩合反应，生成嘧啶衍生物387，产率为87%。随后，通过在DMF中使用三氯氧磷处理，将吡啶二醇387转化为相应的二氯代芳基系统388，同时发生了苯胺氮的N-甲酰化，可能通过Vilsmeier-Haack机制进行。选择性取代：使用化合物389进行取代反应时，需要精确控制化学计量比，以实现足够的转化率。去保护和进一步合成：使用氢氧化钠处理以去除甲酰基，得到二胺中间体390。随后，通过CDI介导的反应建立了氮杂苯并咪唑酮结构，然后与苄胺（392）进行第二次SNAr反应，酸性去保护后生成二胺393作为二盐酸盐。最后，通过T3P介导的酰胺化反应，将吡咯啉393与丁酸（394）反应，随后反应生成了替拉鲁替尼盐酸盐。
用途
替拉鲁替尼是一种由Ono Pharmaceutical和Gilead Sciences共同开发的口服Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-15771 | 替拉鲁替尼 Tirabrutinib | 1351636-18-4 | 1 mg | 272元 |
| 2025/12/22 | HY-15771 | 替拉鲁替尼 Tirabrutinib | 1351636-18-4 | 5mg | 600元 |