5-Fluoro-3-methoxypyridin-2-amine

1097264-89-5

1097264-90-8

以2-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶（D47，0.11g，0.70mmol）为起始原料，将其溶解于无水甲苯（3ml）中。依次加入叔丁醇钠（0.094g，0.98mmol）、Pd2(dba)3（0.064g，0.07mmol）、BINAP（0.131g，0.21mmol）和二苯甲酮亚胺（0.14ml，0.84mmol）。将反应混合物进行脱气处理（三次抽真空/充氮气循环），随后加热至80℃并搅拌1小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，用乙醚（80ml）稀释，并通过硅藻土垫过滤。滤液经减压浓缩，所得油状物溶于四氢呋喃（8ml）中，加入2M盐酸水溶液（0.35ml，0.70mmol）。室温下搅拌1.5小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液中和反应液，并用二氯甲烷（40ml）稀释。分离有机相，水相用二氯甲烷（2×10ml）反萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法（Biotage SP4 12M，环己烷/乙酸乙酯 60/40）纯化，得到5-氟-3-甲氧基吡啶-2-胺（D48，0.071g，0.49mmol，收率70%），为黄色固体。UPLC分析：保留时间0.28分钟，观察到的质谱峰为143（M+1）。分子式C6H7FN2O的计算质量为142。

参考文献：

[1] Patent: US2009/22670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23