炔诺酮

炔诺酮为19-去甲基睾酮的衍生物，是一种口服孕激素。其孕激素活性是炔孕酮的4倍，本品雌激素和雄激素活性较弱。对下丘脑促黄体释放激素(LHRH)的分泌有抑制作用，通过刺激垂体前叶，来降低机体对LHRH的敏感性，进而达到阻断促性腺激素释放的目的，产生抑制排卵的效果。口服本品0.5～4小时血药浓度便可达峰，半衰期为5～14小时，代谢物大部分经肾脏排出体外。炔诺酮主要与雌激素类如炔雌醇合用作为短效口服避孕药。单独应用较大剂量时，亦可起到避孕效果，能使宫颈黏液稠度增加，以防止精子穿透受精，同时抑制子宫内膜腺体发育生长，影响孕卵着床，可作为速效探亲避孕药。口服容易吸收。口服，每次1.25～5mg，每日1～2次。
用作短效口服避孕药：包括复方炔诺酮片、膜或纸片及口服避孕片(膜)0号，从月经周期第5日开始服药，每日1片，晚饭后服用为宜(上夜班者早饭后服)，连服22日，不能间断，服完等月经来后的第5日继续服药。
用作探亲避孕药：探亲避孕丸于同居当晚开始服用，每晚1丸(5mg)，同居10日之内，必须连服10丸;同居半个月，连服14丸;超过半个月者，服完14丸后接着改服短效避孕药，直到探亲期结束。
治疗功能性子宫出血：每8小时服1片炔诺酮片、膜或纸片(2.5mg)紧急情况下每3小时服药1次，待流血明显减少后改为8小时1次，然后逐渐减量，直至维持量，每日1次1片，再连服20日;也可在流血停止后，每天加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20日。
痛经、子宫内膜异位症：于月经第5-7日开始，每日1次，每次2.5mg，连服20日。服用炔诺酮少数病人可有恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类早孕反应 及不规则出血、闭经、乳房胀、皮疹等，一般可自行消失，长期大量应用可有 皮脂增多、痤疮或多毛等现象。哺乳妇女可引起乳汁减少，偶见突破性出 血。有子宫肌瘤、高血压及肝、肾病史、乳房肿块者慎用或禁用。炔诺酮为19-去甲基睾酮衍生物，是作用较强的口服孕激素，并有轻度雄激素和雌激素活性。能阻断促性腺激素的释放，抑制排卵，维持妊娠作用较弱。用于口服避孕、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、女性不育症、痛经、闭经等。1.治疗功能性子宫出血：每8小时服5mg，连服3日，血止后每12小时一次，7日后改为每次2.5～3.75mg维持，连续用2周；
2.痛经、子宫内膜增生过度：于月经第5～7天开始，每日1次，每次2.5mg，连服20天。孕激素类药，用于月经不调、子宫功能性出血、子宫内膜异位症等

在氮气保护下，将10.2 g 3-乙氧基-19-去甲-3,5-雄二烯-17-酮（cas:2863-88-9）溶解于无水甲苯中。随后，向溶液中加入10 g金属钾溶于200 mL叔戊醇的溶液。向反应体系中通入纯乙炔气体，并在室温下搅拌反应混合物过夜。反应完成后，向体系中加入水，并用50%盐酸将反应体系的pH值调节至1。将反应混合物冷却后过滤，所得固体用乙酸乙酯进行重结晶，最终得到8.9 g (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-乙炔基-17-羟基-13-甲基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊烷并[a]菲-3(2H)-酮（炔诺酮），收率为88%。

参考文献：

[1] Patent: CN104788524, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0040-0043

[2] Journal of the American Chemical Society, 1954, vol. 76, p. 4092