2,4,6-三甲氧基苯胺

17483-54-4

14227-17-9

在20℃条件下，于40分钟内将12M盐酸溶液（84.0 mL，1.01 mol HCl）缓慢滴加到高锰酸钾（12.8 g，81.0 mmol）中，反应过程中温度有所上升。生成的氯气在0℃下通过搅拌的氢氧化钾（50.5 g，900 mmol）水溶液（300 mL）进行吸收。盐酸滴加完毕后，通过氮气流将残余氯气导入水溶液中持续45分钟。随后，在0℃下一次性加入2,4,6-三甲氧基苯甲酰胺（48.7 g，200 mmol）。反应混合物在0℃下继续搅拌6小时，随后升温至20℃搅拌12小时（反应液颜色由无色转变为深棕色）。之后，在20℃下一次性加入亚硫酸钠（12.7 g，101 mmol），继续搅拌15分钟。反应完成后，通过抽滤分离沉淀，滤饼依次用水（100 mL）和乙醚（200 mL）洗涤。合并滤液与洗涤液，充分振荡后分离有机层。水相用乙醚（2×200 mL）进行萃取。合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩（旋转蒸发器，800 mbar，40℃）去除溶剂。深棕色残留物通过球-球蒸馏（Kugelrohr装置，110-140℃/0.1 mbar）纯化，得到2,4,6-三甲氧基苯胺，为无色液体（13.9 g，75.9 mmol），收率38%。产品在4℃下结晶，熔点为29-31℃。元素分析（C9H13NO3）计算值：C，59.00；H，7.15；N，7.65。实测值：C，58.9；H，7.1；N，7.5。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/45625, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 16,17

[2] ChemMedChem, 2011, vol. 6, # 11, p. 2070 - 2080

[3] Patent: WO2004/45625, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 15,16