棘球白素(伊曲康唑) B
| 中文名称 | 棘球白素(伊曲康唑) B |
|---|---|
| 中文同义词 | 棘球白素(伊曲康唑) B;阿尼芬净中间体;棘球白素;棘白菌素 B;棘球白素 B;棘白菌素B0;ECHINOCANDIN B0棘白菌素B0;1-((4R,5R)-4,5-二羟基-L-鸟氨酸)棘白菌素 B |
| 英文名称 | Echinocandin B nucleus |
| 英文同义词 | B Echinocandin B;antibiotic a-30912a nucleus;Echinocandin B,1-[(4R,5R)-4,5-dihydroxy-L-ornithine]- (9CI);1-((4r,5r)-4,5-dihydroxy-l-ornithine)echinocandin b;Echinocandin B, 1-[(4R,5R)-4,5-dihydroxy-L-ornithine]-;Anidulafungin Impurity 9 (Anidulafungin Nucleus);1-?[(4R,?5R)?-?4,?5-?Dihydroxy-?L-?ornithine]?-Echinocandin B DISCONTINUED, offer E325645;BC252212 |
| CAS号 | 79411-15-7 |
| 分子式 | C34H51N7O15 |
| 分子量 | 797.81 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抗真菌类;医药中间体;上海遐瑞医药科技有限公司;医药原料药;Antifungals;API;医药原料;抗病毒;化学试剂 |
| Mol文件 | 79411-15-7.mol |
| 结构式 |  |
棘球白素(伊曲康唑) B 性质
| 熔点 | >190oC (dec.) |
|---|---|
| 沸点 | 1330.8±65.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.60 |
| 储存条件 | Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 9.86±0.26(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| InChIKey | BLKJKIJFNJAQIZ-DVQJIADUNA-N |
棘白菌素类药物是20世纪70年代 发现的一组天然产物，由相似的环状多肽核心和不同的脂肪酸侧链组成，该 脂类侧链通过非竞争性作用机制抑制β?(1，3)?D?葡聚糖的合成，从而导致细胞壁葡聚糖的排空、渗透不稳定以及真菌细胞的溶解而发挥其抗真菌作用。其作用机制独特，不良发应率低，且对一些唑类和两性霉素B耐药的真菌具 有很强的抗菌活性，尤其是对诸如曲霉和白色念珠菌等感染趋势上升的真菌具有良好的杀灭作用。
棘白菌素B是于1974 年Nyfeler R.等人发现的由曲霉菌属Aspergilus nidulans和Aspergilus rugulosus发酵产生的，但由于酰基侧链的存在，使其具有一定的溶血毒性。 以棘白菌素B为先导化合物进行结构改造，可以得到一些具有临床应用价值的化合物，如西洛芬净、卡帕芬净、米卡芬净、阿尼芬净。西洛芬净由于毒性和剂型问题终止了研究开发，但后三者已先后在美国 (2001年)、日本(2002年)、美国(2006年)首次上市。棘白菌素B可用于制备棘白菌素类药物，如阿尼芬净，阿尼芬净是由棘白菌素B(Echinocandin B，ECB)通过微生物转化切除脂肪酸侧链，得到棘白菌素B母核(Echinocandin B Nucleus, ECBN)后，再通过化学合成的方法加上新的侧链而制得。
一种高纯度EchinocandinB的制备方法，包括下述步骤：
1) 棘白菌素B发酵液固液分离，得到固形发酵培养物；
2) 在固形发酵培养物中加入极性溶剂浸泡；
3) 浸泡液固液分离，得到棘白菌素B提取液；
4) 将调低极性溶剂浓度的提取液导入大孔吸附树脂进行富集；
5) 吸附完毕，用梯度极性溶剂洗涤树脂，然后用解吸剂进行解吸；
6) 解吸液脱色，搅拌均匀后过滤；
7) 脱色液浓缩、萃取、结晶得棘白菌素B粗提物；
8) 粗提物经Fraclite800层析分离，得到高纯度的棘白菌素B产品。