3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐
| 中文名称 | 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 |
|---|---|
| 中文同义词 | 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐(伏立康唑中间体) 1KG;3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐(伏立康唑中间体);(2R,3S/2S,3R)-3-(5-氟-6-氯-4-嘧啶-甲基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1基)-2-丁醇盐酸盐;3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐;3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2;4-二氟苯基)-1-(1H-1;4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐;(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯 基)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4- 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇 盐酸盐 |
| 英文名称 | 3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol hydrochloride |
| 英文同义词 | (2R,3S/2S,3R)-3-(4-Chloro-5-fluoro-6-pyriMidinyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-;(2R,3S/2S,3R)-3-(4-Chloro-5-fluoro-6-pyriMidinyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol hydrochloride (for Voriconazole);3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol hydrochloride;(αR,βS)-rel-6-chloro-α-(2,4-difluorophenyl)-5-fluoro-β-Methyl-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylMethyl)-4-pyriMidineethanol Monohydrochloride;3-(6-CHLORO-5-FLUOROPYRIMIDIN-4-YL)-2,(2,4-DIFLUORO PHENYL)-1(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)BUTANE-2-OL HYDRO CHLORIDE;3-(6-Chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol hy;( 2R,3S/2S,3R )-3-(4-chloro-5-fluoro-6-pyriMidinyl)-2-(2,40difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol HCl;-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) |
| CAS号 | 188416-20-8 |
| 分子式 | C16H14Cl2F3N5O |
| 分子量 | 420.22 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 伏立康唑中间体;医药中间体;医药原料;化学试剂 |
| Mol文件 | 188416-20-8.mol |
| 结构式 |  |
3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 性质
| 储存条件 | Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
|---|---|
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| 稳定性 | 吸湿性 |
3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐可用作医药中间体，用于合成伏立康唑。
188416-28-6
![2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮](/CAS/GIF/86404-63-9.gif)
86404-63-9
188416-20-8
在氮气氛下，将9.35 g锌粉和0.47 g铅加入53 mL无水四氢呋喃（THF）中，混合物在回流条件下搅拌3小时。反应混合物冷却至25°C并持续搅拌16小时。在另一容器中，将7.42 g碘溶解于21 mL无水THF中，所得溶液在80分钟内滴加到反应混合物中。随后，将反应混合物加热至45°C，然后冷却至0°C。在室温下，将6.53 g 1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮和7.01 g 4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶溶解于53 mL THF中，所得溶液缓慢滴加到反应混合物中，保持反应温度低于5°C。反应混合物升温至25°C后，将8.84 g冰醋酸溶解于84 mL纯水中，滴加到反应混合物中。通过过滤去除固体金属残留物，减压蒸馏除去溶剂，反应产物用84 mL乙酸乙酯（EA）萃取两次。萃取液用3.22 g乙二胺四乙酸二钠二水合物溶解于161 mL纯水中的溶液洗涤，再用30 mL盐水洗涤。有机层浓缩至56 mL，向其中在25°C下滴加含有1.2 g盐酸的6 mL异丙醇溶液。所得晶体经过滤，用5 mL EA洗涤，50°C下减压干燥12小时，得到5.99 g 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐（产率48.7%，纯度96.2%，HPLC检测条件：波长256 nm，18C 4.6 X 250 mm色谱柱，流动相60%乙腈，流速1 mL/min）。1H-NMR（200 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：8.85（1H），8.73（1H），7.93（1H），7.28-7.16（2H），6.95-6.89（1H），5.83（1H），4.81（1H），4.54（1H），3.92（1H），1.13（3H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/96697, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16
[2] Patent: US2014/350252, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040
[3] Patent: CN105503834, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0055; 0056