PCI-24781
| 中文名称 | PCI-24781 |
|---|---|
| 中文同义词 | 阿贝司他;3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羟基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃羧酰胺;3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羟基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃甲酰胺;HDAC广谱抑制剂(PCI-24781);3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羟基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃酰胺;PCI-24781(ABEXINOSTAT),广谱组蛋白去酰基化酶(HDAC)抑制剂;阿贝司他,10 MM DMSO 溶液;在ABEXINOSTAT |
| 英文名称 | CRA-02478 |
| 英文同义词 | CRA 024781;CRA 24781;CRA-02478;PCI-24781;PCI-24781(CRA-024781);PCI-24781;CRA-02478;3-[(Dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-[(hydroxyamino)carbonyl]phenoxy]ethyl]-2-benzofurancarboxamide;3-((diMethylaMino)Methyl)-N-(2-(4-(hydroxycarbaMoyl)phenoxy)ethyl)benzofuran-2-carboxaMide |
| CAS号 | 783355-60-2 |
| 分子式 | C21H23N3O5 |
| 分子量 | 397.42 |
| EINECS号 | 811-183-9 |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞骨架信号;标准品;信号转导通路激酶抑制剂;Amines;Aromatics;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor |
| Mol文件 | 783355-60-2.mol |
| 结构式 |  |
PCI-24781 性质
| 熔点 | 198-202oC (dec.) |
|---|---|
| 密度 | 1.284 |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热） |
| 酸度系数(pKa) | 9.04±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色 |
| InChI | 1S/C21H23N3O5/c1-24(2)13-17-16-5-3-4-6-18(16)29-19(17)21(26)22-11-12-28-15-9-7-14(8-10-15)20(25)23-27/h3-10,27H,11-13H2,1-2H3,(H,22,26)(H,23,25) |
| InChIKey | MAUCONCHVWBMHK-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N(O)C(=O)c1ccc(cc1)OCCNC(=O)c2[o]c3c(c2CN(C)C)cccc3 || CN(C)CC1=C(C(NCCOC2=CC=C(C(NO)=O)C=C2)=O)OC3=CC=CC=C31 |
Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一种新型的pan-HDAC抑制剂，靶向作用于HDAC1，Ki为7 nM，对HDACs 2， 3， 6，和10有适中的抑制性，但比作用于HDAC8选择性强40倍。Phase 1/2。
| Target | Value |
|
HDAC1
(Cell-free assay) | 7 nM(Ki) |
| HDAC3/SMRT | 8.2 nM(Ki) |
| HDAC6 | 17 nM(Ki) |
|
HDAC2
(Cell-free assay) | 19 nM(Ki) |
| HDAC10 | 24 nM |
PCI-24781针对于多种肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之间。PCI-24781也抑制HUVEC 内皮细胞的增值，GI50为0.43 μM。PCI-24781处理导致HCT116 和 DLD-1细胞系中组蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的剂量依赖性积累，同时诱导p21表达，PARP的剪切以及γH2AX的累积。PCI-24781抑制HDACs酶活导致HR 相关基因的转录水平出现明显下降，其中包括RAD51。与抑制HR 一致，在CHO细胞中，PCI-24781处理后导致I-SceI诱导染色质断裂引起的同源定向修复能力下降。PCI-24781诱发S 期缺失，G2期细胞周期停滞以及软组织（STS）细胞的凋亡。PCI-24781诱导STS细胞中Rad51 的转录抑制很有可能是通过增强E2F1在Rad51近端启动子区域的结合。PCI-24781也诱导Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依赖的NF-κB信号通路介导的细胞凋亡过程。
PCI-24781按200 mg/kg 剂量作用于移植小鼠，隔一天一次,明显抑制HCT116 和 DLD-1肿瘤细胞生长，抑制效果分别是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg剂量每星期连续四天给药处理，然后三天不给药处理((一天一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分别是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%。用途
PCI-24781 is a novel hydroxamic acid HDAC inhibitor (histone deacetylase inhibitor). PCI-24781 exerts cytotoxicity and histone H3 alterations via caspase-8 and FADD in leukemia cells.
安全信息
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
|---|
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S1090 | PCI-24781 Abexinostat (PCI-24781) | 783355-60-2 | 5mg | 1406.39元 |
| 2026/03/03 | S1090 | PCI-24781 Abexinostat (PCI-24781) | 783355-60-2 | 10mM(1mL in DMSO) | 2217.61元 |