2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇 基本信息
| 中文名称 | 2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇;米氮平杂质B;米氮平EP杂质B;2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇 米氮醇;1-(3-羟甲基吡啶-2-基)-4-甲基-2-苯基;2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇 1-(3-羟甲基吡啶-2)-2-苯基-4-甲基-哌嗪;米氮醇中间体;1-(3-羟基甲基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪 |
| 英文名称 | 1-(3-Hydroxymethylpyridin-2-yl)-4-methyl-2-phenylpiperazine |
| 英文同义词 | [2-(4-METHYL-2-PHENYLPIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-3-YL]METHANOL;2-(4-METHYL-2-PHENYL-1-PIPERAZINYL)-3-PYRIDINEMETHANOL;1-(3-HYDROXYMETHYL PYRIDIN-2-YL)-4-METHYL-2-PHENYL PIPERAZINE;1-(3-HYDROXYMETHYLPYRIDINE)-2-PHENYL-4-METHYL-PIPERAZINE;1-(3-HYDROXIDMETHYLPYRIDINE)-2-PHENYL-4-METHYL-PIPERAZINE;1-(3-Hydroxymethylpyridyl-2)-2-Phenyl-4-Methylpyperazine;1-(3-Hydroxymethylpyridin-2-Yl;2-(4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl)-3-pyridinemethanol (intermediate of mirtazapine) |
| CAS号 | 61337-89-1 |
| 分子式 | C17H21N3O |
| 分子量 | 283.37 |
| EINECS号 | 700-296-8 |
| 相关类别 | 米氮平中间体;标准品-杂质对照品;原料药;Intermediate Mirtazapine;l(intermediate of mirtazapine);Alkohols;Organic acids;Piperazine derivates;(intermediate of mirtazapine);(intermediate of azelastine hcl);Aromatics;Heterocycles;Miscellaneous Reagents |
| Mol文件 | 61337-89-1.mol |
| 结构式 |  |
2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇 性质
| 熔点 | 113-115°C |
|---|---|
| 沸点 | 478.8±45.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.161±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 蒸气压 | 0-0Pa at 20-25℃ |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 溶解度 | DMSO（少量）、甲醇（少量） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.59±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| InChI | InChI=1S/C17H21N3O/c1-19-10-11-20(17-15(13-21)8-5-9-18-17)16(12-19)14-6-3-2-4-7-14/h2-9,16,21H,10-13H2,1H3 |
| InChIKey | PYZPABZGIRHQTA-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C2)=NC=CC=C1CO |
| LogP | 1.3 at 20℃ |
| 表面张力 | 59.72N/m at 1g/L and 20℃ |
| CAS 数据库 | 61337-89-1(CAS DataBase Reference) |
61338-13-4
61337-89-1
以2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪)-3-吡啶甲酸为原料合成2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇的一般步骤：向配备有搅拌叶片和温度计的2L四颈烧瓶中加入1618mL（1618mmol）1mol/L氢化铝锂的四氢呋喃溶液。随后，将120g（404mmol）的2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪)-3-吡啶甲酸溶解于1800mL四氢呋喃中，保持反应温度在约25℃，并在30分钟内缓慢滴加该溶液至反应瓶中。滴加完毕后，继续在25℃下搅拌反应混合物3小时。反应完成后，缓慢加入70mL水，同时用水浴冷却反应溶液，并搅拌混合物。之后，分离有机层和水层，有机层依次用70mL 15wt%氢氧化钠水溶液和200mL水洗涤，分离后得到有机层。将有机层减压浓缩，得到2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇的粗产物。向粗产物中加入840mL乙酸异丙酯，加热至60℃使其完全溶解，然后在内部温度不低于50℃的条件下，缓慢滴加840mL庚烷。将所得溶液冷却至5℃，并在该温度下老化浆料2小时。随后，通过真空过滤收集固体，并用60mL乙酸异丙酯和60mL庚烷的混合溶液洗涤过滤得到的晶体。最后，将白色晶体在40℃下减压干燥5小时，得到102g（363mmol，产率：89%）的2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇，纯度为99.53%，水含量为320ppm。
参考文献：
[1] Patent: US2002/35255, 2002, A1
[2] Organic Preparations and Procedures International, 2007, vol. 39, # 4, p. 399 - 402
[3] Patent: JP2017/39659, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0048-0049
[4] Patent: JP2017/88565, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0060; 0061
[5] Patent: JP2017/88564, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0056; 0057