2-甲基-6-氰基 苯酚

51673-93-9

13589-71-4

以水杨醛（1A）（28.86g，1当量）为起始原料，将其溶解于DMSO（200ml）中，形成橙色溶液。随后加入羟胺盐酸盐（29.31g，2.2当量），室温下搅拌反应混合物20分钟，溶液转变为黄色。将反应体系加热至100℃，维持此温度反应6小时后冷却。反应完成后，将混合物倒入水（300ml）中淬灭，并用乙醚（5×100ml）进行萃取。合并有机相，用饱和食盐水（2×50ml）洗涤，无水硫酸镁干燥后浓缩，得到红棕色固体（30.53g）。通过将粗产品在回流庚烷（100ml）中萃取杂质，冷却后以冷庚烷研磨，获得适用于后续反应的半纯品。进一步通过快速柱色谱纯化（硅胶为固定相，洗脱剂为乙酸乙酯/己烷=1:9，Rf=0.32），得到纯品2-羟基-3-甲苯甲腈，为橙红色固体（20.58g，收率73%）。产物经IR、MS、1H NMR、13C NMR及元素分析确认结构。IR（NaCl，石蜡糊）：3301.5 cm-1（ArOH），2233.8 cm-1（CN）；MS（CI+，NH3）：m/z=151.1（M+NH4+，100%）；1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.35（1H，t，J=1.0Hz，H-4），7.33（1H，t，J=1.0Hz，H-6），6.90（1H，t，J=7.7Hz，H-5），5.93（1H，s，OH），2.29（3H，s，CH3）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ：157.4（C-OH），136.4（C-4），130.5（C-6），126.6（C-3），121.4（C-5），117.2（C≡N），99.2（C-1），16.3（CH3）；元素分析（C12H16O2）实测值：C 72.35%，H 5.28%，N 10.39%；理论值：C 72.16%，H 5.30%，N 10.52%。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 40, p. 5120 - 5123

[2] Patent: CN107400082, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024