阿布昔替尼
| 中文名称 | 阿布昔替尼 |
|---|---|
| 中文同义词 | N-[顺式-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)环丁基]-1-丙磺酰胺;PF-04965842(阿布罗替尼);N-[顺式-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基]环丁基]丙烷-1-磺酰胺;阿布罗替尼;阿布昔替尼;阿布罗替尼(ABROCITINIB);ABROCITINIB(阿布罗替尼);2H7]-阿布替尼 |
| 英文名称 | Abrocitinib |
| 英文同义词 | PF-04965842;Abrocitinib;rel-N-((1s,3s)-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclobutyl)propane-1-sulfonamide;PF-04965842;PF 04965842;PF04965842;N-[cis-3-(Methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)cyclobutyl]-1-propanesulfonamide;PF-04965842;ABROCITINIB;ABROCITINIB (PF-04965842);PF-04965842; PF 04965842; PF04965842; ABROCITINIB |
| CAS号 | 1622902-68-4 |
| 分子式 | C14H21N5O2S |
| 分子量 | 323.41 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 医药原料药;试剂;化学试剂;化学试剂-科研试剂;化工品;化工;医药原料;有机化学原料;标准品;APIS;api |
| Mol文件 | 1622902-68-4.mol |
| 结构式 |  |
阿布昔替尼 性质
| 密度 | 1.36±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | room temp |
| 溶解度 | DMSO：100.0（最大浓度 mg/mL）；309.2（最大浓度 mM） |
| 酸度系数(pKa) | 10.55±0.40(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至米色 |
| InChI | InChI=1S/C14H21N5O2S/c1-3-6-22(20,21)18-10-7-11(8-10)19(2)14-12-4-5-15-13(12)16-9-17-14/h4-5,9-11,18H,3,6-8H2,1-2H3,(H,15,16,17)/t10-,11+ |
| InChIKey | IUEWXNHSKRWHDY-PHIMTYICSA-N |
| SMILES | C(S(N[C@@H]1C[C@H](N(C)C2N=CN=C3NC=CC3=2)C1)(=O)=O)CC |
PF-04965842(阿布罗替尼)是一种每日口服一次的小分子JAK抑制剂，可以选择性地抑制JAK1。JAK1抑制剂可以参与调节多种特应性皮炎病理的细胞因子。阿布罗替尼适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。阿布昔替尼的作用机制是通过抑制Janus激酶1（JAK1）的活性。JAK1是一种细胞内信号分子，参与了多种细胞因子引起的信号传导过程。通过抑制JAK1，Abrocitinib能够减少炎症细胞因子的产生，从而减轻特应性皮炎的症状。
PF-04965842(阿布罗替尼)会使相当一部分的特应性皮炎患者出现恶心、头痛等不良反应。以及美国FDA对于JAK1抑制剂附有黑框警告标签，可能有导致严重感染、恶性肿瘤等严重副作用的风险。
阿布昔替尼的合成起始于酮酯13.1，通过与甲胺的酶促还原胺化反应形成氨基环丁烷13.2，并以74%的产率和大于99:1的顺反异构体比率作为琥珀酸盐分离出来。将该胺与吡咯并嘧啶13.3反应，生成了SNAr产物13.4，产率为81%。酯基转化为相应的羟胺酸13.5，反应产率达94%。羟胺酸通过使用N,N′-羰基二咪唑(CDI)活化，促进了所需的Lossen重排，接着用磷酸进行酸性水解，得到顺式环丁二胺盐13.6，以81%的产率分离出来。最后，胺与磺酰基三唑13.7发生磺酰化反应，得到Abrocitinib（13），分离收率为
84%。
| Target | Value |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 29 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 803 nM |
|
TYK2
(Cell-free assay) | 1.253 μM |
在大鼠中，通过静脉注射1 mg/kg或口服3 mg/kg PF-04965842，其在体内的清除率相对于整体肝血流量低，CL=26.6 mL/min/kg，Vdss = 1.04 L/kg，T 1/2 = 1.1 h。PF-04965842的口服生物利用度为95.6%。在佐剂性关节炎大鼠模型中，PF-04965842具有剂量依赖式的作用。
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别4 经口 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-107429 | PF-04965842(阿布罗替尼) Abrocitinib | 1622902-68-4 | 5mg | 1500元 |
| 2025/12/22 | HY-107429 | PF-04965842(阿布罗替尼) Abrocitinib | 1622902-68-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 1650元 |