RMC-6236
| 中文名称 | RMC-6236 |
|---|---|
| 中文同义词 | RAS-IN-2;化合物 RMC-6236;(1S,2S)-N-[(2R,14S,18S)-1-乙基-18,19,20,21-四氢-2-[2-[(1S)-1-甲氧基乙基]-5-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-25,25-二甲基-15,22-二氧代-17H-5,3-([4,2]-ENDO-噻唑丙烷并[1,3]-ENDO-2-哒嗪基甲氧基丙烷)-1H-吲哚-14-基]-2-甲基环丙烷甲酰胺;泛KRAS抑制剂;(1S,2S)-N-[(2R,14S,18S)-1-乙基-18,19,20,21-四氢-2-[2-[(1S)-1-甲氧基乙基]-5-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-25,25-二甲基-15,22-二氧代-17H-5,3-([4,2]-ENDO-噻唑丙烷并[1,3]-ENDO-2-哒嗪基甲氧基丙烷)-1H-吲哚-;RMC-6236 RASONMULTI 抑制剂;RMC-6236 (Daraxonrasib);RMC-6236酶抑制剂 |
| 英文名称 | RMC6236 |
| 英文同义词 | RMC6236;N-[21-ethyl-20-[2-(1-methoxyethyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]-17,17-dimethyl-8,14-dioxo-15-oxa-4-thia-9,21,27,28-tetrazapentacyclo[17.5.2.12,5.19,13.022,26]octacosa-1(25),2,5(28),19,22(26),23-hexaen-7-yl]-2-methylcyclopropane-1-carboxamide;(Z)-N-(11-ethyl-12-(2-(1-methoxyethyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-10,10-dimethyl-5,7-dioxo-61,62,63,64,65,66-hexahydro-11H-8-oxa-2(4,2)-thiazola-1(5,3)-indola-6(1,3)-pyridazinacycloundecaphane-4-yl)-2-methylcyclopropane-1-carboxamide;(1S,2S)-N-[(2R,14S,18S)-1-Ethyl-18,19,20,21-tetrahydro-2-[2-[(1S)-1-methoxyethyl]-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-25,25-dimethyl-15,22-dioxo-17H-5,3-([4,2]-endo-thiazolopropano[1,3]-endo-pyridazinomethanoxypropano)-1H-indol-14-yl]-2-methyl-cyclopropanecarboxamide , RMC-6236;(1S,2S)-N-[(2R,14S,18S)-1-Ethyl-18,19,20,21-tetrahydro-2-[2-[(1S)-1-methoxyethyl]-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-25,25-dimethyl-15,22-dioxo-17H-5,3-([4,2]-endo-thiazolopropano[1,3]-endo-pyridazinomethanoxypropano)-1H-indol-14-yl]-2-methyl-cyclopropanecarboxamide;RMC-6236 RASONMULTI;Cyclopropanecarboxamide, N-[(2R,14S,18S)-1-ethyl-18,19,20,21-tetrahydro-2-[2-[(1S)-1-methoxyethyl]-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-25,25-dimethyl-15,22-dioxo-17H-5,3-([4,2]-endo-thiazolopropano[1,3]-endo-pyridazinomethanoxypropano)-1H-indol-14-yl]-2-methyl-, (1S,2S)-;Daraxonrasib |
| CAS号 | 2765081-21-6 |
| 分子式 | C44H58N8O5S |
| 分子量 | 811.05 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 2765081-21-6.mol |
| 结构式 |  |
RMC-6236 性质
| 密度 | 1.37±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 溶解度 | DMSO: Sparingly soluble: 1-10 mg/ml Ethanol: Sparingly soluble: 1-10 mg/ml |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 14.56±0.40(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| InChIKey | FVICRBSEYSHKFY-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(N1C2=CC=C3C4=CSC(CC(C(=O)N5CCCC(N5)C(=O)OCC(C)(C)CC(C2=C3)=C1C1C=C(N2CCN(C)CC2)C=NC=1C(C)OC)NC(C1CC1C)=O)=N4)C |
RMC-6236 (Daraxonrasib) 是一种口服，直接靶向RAS（ON）多选择性抑制剂，可用于癌症的研究。它能够阻断RAS（ON）与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导，通过靶向致癌RAS突变(G12X、G13X和Q61X)来发挥作用，这些突变是癌症的常见驱动因素，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。
RMC-6236通过独特的“分子胶”机制抑制RAS信号通路，即通过与细胞内的分子伴侣蛋白亲环蛋白A（Cyclophilin A, CypA）结合，形成一个二元复合物。随后，该复合物能够与RAS蛋白的活性状态（RAS(ON)）结合，形成一个稳定的三元复合物。CypA是一种细胞内广泛存在的分子伴侣蛋白，通常不与RAS蛋白直接结合。但在RMC-6236存在的情况下，CypA被药物修饰后能够与RAS(ON)形成高亲和力的结合界面。三元复合物的形成使得RAS(ON)无法与下游效应蛋白（如RAF、PI3K等）结合，从而阻断了RAS的信号传导。且与KRAS G12C选择性抑制剂（如Sotorasib）不同，RMC-6236靶向RAS(ON)状态，且不依赖特定突变位点，可抑制因继发突变（如G12D、G13D）导致的耐药。