阿托伐他汀杂质A
| 中文名称 | 阿托伐他汀杂质A |
|---|---|
| 中文同义词 | 阿托伐他汀EP杂质A;[R-(3R*,5R*)]-Β,Δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-2,3-二苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1);阿托伐他汀钙杂质A;阿托伐他汀相关物质A;阿托伐他汀杂质A;阿托伐他汀杂质A(EP);阿托伐他汀相关化合物A(USP);阿托伐他汀相关物质A USP标准品 |
| 英文名称 | Atorvastatin Related Compound A |
| 英文同义词 | Atorvastatin EP IMpurity A;Desfluoro Atorvastatin Calcium Salt;(betaR,deltaR)-beta,delta-Dihydroxy-2-(1-methylethyl)-4,5-diphenyl-3-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1);Atorvastatin Impurity A;(βR,δR)-β,δ-Dihydroxy-2-(1-methylethyl)-4,5-diphenyl-3-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid hemicalcium salt;Calcium (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-(2-isopropyl-4,5-diphenyl-3-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)h;ATORVASTATIN DESFLUORO IMPURITY;Atorvastatin USP Related Compound A |
| CAS号 | 433289-83-9 |
| 分子式 | C33H35CaN2O5+ |
| 分子量 | 579.7194 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 对照品-杂质对照品;杂质;杂质对照品;化工原料 |
| Mol文件 | 433289-83-9.mol |
| 结构式 |  |
阿托伐他汀杂质A 性质
| 熔点 | 150℃ (decomposition) |
|---|---|
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| 主要应用 | 药物小分子 |
| InChIKey | HBFCHKRJRYFUBH-QXFSHCJSNA-M |
| SMILES | c1(-c2ccccc2)c(C(=O)Nc2ccccc2)c(C(C)C)[n](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)c1-c1ccccc1.[Ca+2] |&1:24,27,r| |
阿托伐他汀钙属于羟甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂，它主要通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶来降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白的浓度。主要适应症有原发性高胆固醇血症、混合性高血脂症以及家族性高胆固醇血症。阿托伐他汀钙作为全球畅销的降血脂药物，必须严格控制杂质的含量，去氟阿托伐他汀钙为其主要杂质，为确保用药安全，其制备过程中产生的杂质、去氟阿托伐他汀钙等均可引起不良反应。 全合成得到去氟阿托伐他汀钙,为阿托伐他汀产品质量分析及控制提供重要依据。将[R,(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钠盐溶液转入10L洁净干燥的反应釜中，再向釜中加入3L甲醇，升温至60℃-65℃，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加乙酸钙溶液（乙酸钙溶液为150g一水合乙酸钙与700ml纯化水和700ml甲醇混合配制而得）。滴加结束后，在60℃-65℃下保温搅拌2小时。停止加热，冷却至5℃-10℃，保温搅拌1小时。抽滤，得白色滤饼，即为阿托伐他汀钙粗品。
将阿托伐他汀钙缩合物用流动相溶解后，负载在色谱柱上，然后用流动相洗脱分离，分段收集洗脱液，将含有去氟阿托伐他汀钙的洗脱液减压浓缩至干，浓缩液加入乙酸乙酯溶解，用饱和柠檬酸洗涤，有机相减压浓缩至干得到白色泡沫状固体，纯度为99.6％，经过质朴检测MS(ESI):[M+H]+:855，即为去氟阿托伐他汀钙。