3H-咪唑并[4,5-C]吡啶-6-甲酸甲酯

114786-39-9

121-44-8

82523-07-7

以(S)-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸甲酯二盐酸盐（156.5 g，0.62 mol）和三乙胺（445.0 g，4.4 mol，7.0 equiv）为原料，合成3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯的一般步骤如下：将二氧化硒（158.2 g，1.43 mol，2.3 equiv）和聚磷酸甲酯醚（PPSE）（15.0 g）加入到四氯化碳（CCl4）（1.5 L）中。冷却至室温后，将混合物回流6小时。反应完成后，减压除去溶剂，将残余物悬浮于甲醇（1.5 L）中，加入三乙胺调节pH至8。过滤收集棕色固体，并用甲醇充分洗涤。将所得棕色固体（117.0 g）进行重结晶。将产物溶于热的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）（2 L）中，热过滤以除去黑色的硒盐副产物。冷却至室温后，目标产物以黄色固体形式结晶析出（51.3 g，收率47%，纯度95%）。产物表征数据如下：1H NMR (DMSO-d6): δ 13.20 (br s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 3.89 (s, 3H); LCMS: Rt = 1.33 min, [M + 1]+ = 178.1 m/z。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/39803, 2004, A2. Location in patent: Page 57