7-氯-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶

1137089-65-6

1086423-62-2

以化合物（CAS: 1137089-65-6）为原料合成7-氯-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶的一般步骤如下：将中间体2A（12 g，80 mmol）溶于POCl3（60.0 mL，644 mmol）中，在油浴中逐渐加热至80℃，观察到轻微泡腾现象。维持该温度反应15分钟后，逐步升温至120℃。在120℃下反应3小时后，将反应混合物冷却至室温，并在减压条件下蒸除过量的POCl3，得到油状残留物。将此油状物溶解于二氯甲烷（DCM，50 mL）中，再次浓缩，重复此操作，得到褐色半固体。将半固体混合物置于冰浴中冷却，缓慢加入冷水（75 mL）以形成澄清溶液，随后转移至1 L烧瓶中。在搅拌条件下，逐滴加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，直至溶液pH达到7。移除冰浴后，将混合物在室温下继续搅拌30分钟。随后用乙酸乙酯（EtOAc，200 mL×4）进行萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩，得到124 g（收率92%）乳白色固体产物，即7-氯-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶。产物经1H NMR（400 MHz，METHANOL-d4）表征：δ 8.24（d，J=4.0 Hz，1H），7.34（d，J=5.3 Hz，1H），2.67（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/81488, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 42