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一般程序：按照方案2（步骤a-d）制备(R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-4-甲基戊酸。 步骤a：向3-环戊基丙酸（46.6 g，0.33 mol）在新蒸馏的无水THF（0.9 M）中的溶液中加入三乙胺（52 mL，0.38 mol），将混合物冷却至-78℃并逐滴加入新戊酰氯（41 mL，0.33 mol）。在-78℃下搅拌15分钟后，将混合物温热至室温并继续搅拌1小时（形成白色悬浮液）。 步骤b：向新鲜蒸馏的THF中的(S)-4-苄基恶唑烷-2-酮（59.2 mg，0.33 mol）的溶液中加入nBuLi（2.5 M的THF溶液，134 mL，0.33 mol），并将混合物在-78℃下搅拌20分钟。随后，将该混合物加入到上述预冷（-78℃）的新戊酸酐中。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后移除冷却浴使反应升至室温。加入饱和NH4Cl水溶液（500 mL），用EtOAc（2×200 mL）萃取水相。合并有机萃取液，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。使用20% EtOAc的石油醚溶液对粗产物进行快速色谱纯化，得到91 g（91%）的(S)-4-苄基-3-(3-环戊基丙酰基)恶唑烷-2-酮（34），为白色固体。 步骤c：在-78℃下，向搅拌的34（95 g，0.315 mol）的THF（0.08 M）溶液中滴加NaHMDS（1 M，THF，410 mL，0.41 mol），历时1小时，然后在30分钟内逐滴加入溴乙酸叔丁酯（70 mL，0.41 mol）。移除冷却浴，使反应混合物温热至室温并搅拌过夜。随后，用冰浴冷却混合物，缓慢加入饱和NH4Cl水溶液（300 mL）和水（100 mL），用EtOAc（200 mL）萃取水相。合并有机萃取液，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。使用5-30% EtOAc的石油醚梯度，通过快速色谱法纯化粗产物，得到73 g（56%）的(R)-4-((S)-4-苄基-2-氧代恶唑烷-3-基)-3-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸叔丁酯（38），为白色固体。 步骤d：在0℃下，向搅拌的38（73 g，0.18 mol）在750 mL THF/水（4:1，v/v）中的溶液中，在15分钟内滴加H2O2（35%水溶液，68 mL，0.7 mol）。继续搅拌10分钟后，在15分钟内滴加1 M aq LiOH（300 mL，0.35 mol），随后将混合物温热至室温并搅拌16小时，直至通过LCMS确认反应完成。用冰浴冷却反应混合物，并在1小时内滴加亚硫酸氢钠（225 g，1.8 mol）的水（1 L）溶液（注意：此过程轻微放热）。真空除去大部分THF，将所得水层（pH~12）用Et2O（3×500 mL）洗涤，冷却（冰浴）并用6 M HCl酸化至pH 1。用EtOAc（5×500 mL）萃取，合并萃取液，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩至干，得到(R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-4-甲基戊酸（42）（30 g，65%），为浅黄色油状物。

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 24, p. 9139 - 9148

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 18, p. 5169 - 5180

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 2, p. 199 - 223

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 10, p. 1783 - 1786

[5] Patent: US2004/82568, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30