2-乙炔基-4-甲基噻唑

1365214-91-0

211940-25-9

1. 在氮气保护下，将2b（2.00 g，8.89 mmol）、三甲基甲硅烷基乙炔（1.30 mL，9.20 mmol）、PdCl2(PPh3)2（65 mg，0.093 mmol）和CuI（45 mg，0.24 mmol）溶于无水三乙胺（15 mL）中。 2. 将反应混合物加热至回流温度，持续搅拌18小时。 3. 向反应混合物中追加三甲基甲硅烷基乙炔（0.62 mL，4.4 mmol），继续在回流温度下搅拌1小时。 4. 反应完成后，减压蒸发除去溶剂，残余物用氯仿稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。 5. 分离有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩得到粗产物。 6. 粗产物通过硅胶柱色谱纯化，采用0-20%乙酸乙酯/正己烷梯度洗脱，得到4-甲基-2-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-1,3-噻唑（1.08 g，62%）。 7. 将4-甲基-2-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-1,3-噻唑（10.0 g，51.2 mmol）溶于甲醇（100 mL）中，加入碳酸钾（8.50 g，61.5 mmol）。 8. 反应混合物在室温下搅拌15分钟后，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩。 9. 向残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取。 10. 合并有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩。 11. 粗产物通过硅胶柱色谱纯化，采用10-20%乙酸乙酯/正己烷梯度洗脱，得到2-炔基-4-甲基噻唑（5.58 g，88%）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 5, p. 2024 - 2029