2-氟-6-甲氧基苯硼酸

2-氟-6-甲氧基苯硼酸是一种芳基硼酸，芳基硼酸可以作为安全环保的新型芳基化试剂广泛用于医药、农药、先进材料等各种含芳基结构的精细化学品的科研与生产。芳基硼酸与卤代物的反应在当今药物合成中起到了举足轻重的作用，此类反应是由日本科学家Suzuki团队率先提出来的，并在2010年获得了诺贝尔化学奖。2-氟-6-甲氧基苯硼酸可用于制备具有下述结构的Kras突变体抑制剂。针对Kras突变，研究多年进展缓慢，由于Kras上没有合适的药物作用部位，同时突变后的Kras与GTP的亲和力极强，细胞内GTP浓度高，导致没有小分子能与GTP 竞争性结合。在有效搅拌下，将还原铁粉（50毫摩尔）在80毫升乙醇中的悬浮液加入浓盐酸（5毫摩尔），在65℃加热0.5小时，然后在10分钟内冷却至55-60℃。然后加入8毫升25%氯化铵水溶液。)被添加。分批加入取代的4-溴-硝基萘（10 mmol）（放热），同时保持内部温度为65-80℃。将混合物在55-65℃下搅拌另外1 - 3小时，并冷却至40℃。加入硅藻土，将混合物在硅藻土垫上抽滤。滤饼用二氯甲烷（20 mL）洗涤，液相用二氯甲烷萃取。有机相用硫酸钠干燥，减压浓缩得到所需的4-溴-1-萘胺。