西达尿苷
| 中文名称 | 西达尿苷 |
|---|---|
| 中文同义词 | 西达尿苷;化合物 T26972;(R)-1-((2R, 4R, SR)-3,3-DIFLUORO-4-HYDROXY (HYDROXYMETHYL) TETRAHYDROFURAN-2-YL)-4-HYDROXYTETRAHYDRO;西达尿苷,10 MM DMSO 溶液;(R)-1-((2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-4-羟基四氢嘧啶-2(1H)-酮 |
| 英文名称 | Cedazuridine |
| 英文同义词 | (R)-1-((2R, 4R, SR)-3,3-difluoro-4-hydroxy (hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-yl)-4-hydroxytetrahydropyrimidin-2(1H)-one;Cedazuridine (E7727;E 7727);Uridine, 2'-deoxy-2',2'-difluoro-3,4,5,6-tetrahydro-, (4R)-;2’-deoxy-2’,2’-difluorotetrahydrouridine;Clascoterone Impurity 38;(4R)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one;Cedazuridine, 10 mM in DMSO |
| CAS号 | 1141397-80-9 |
| 分子式 | C9H14F2N2O5 |
| 分子量 | 268.21 |
| EINECS号 | 822-329-6 |
| 相关类别 | 化工 |
| Mol文件 | 1141397-80-9.mol |
| 结构式 |  |
西达尿苷 性质
| 沸点 | 597.7±50.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1+-.0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 4°C, protect from light |
| 溶解度 | DMSO：50 mg/mL（186.42 mM；超声加热并加热至 60°C） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 11.72±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| InChI | InChI=1S/C9H12F2N2O5/c10-9(11)6(16)4(3-14)18-7(9)13-2-1-5(15)12-8(13)17/h4,6-7,14,16H,1-3H2,(H,12,15,17)/t4-,6-,7-/m1/s1 |
| InChIKey | VQSLORATCUBFCL-QPPQHZFASA-N |
| SMILES | OC[C@H]1O[C@@H](N2CCC(=O)NC2=O)[C@](F)(F)[C@@H]1O |
西达尿苷是一种胞嘧啶脱氨酶抑制剂，被批准与地西他滨（decitabine）联合用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS），包括慢性髓系单核细胞白血病。
西达尿苷通过抑制胞嘧啶脱氨酶，增加地西他滨的半衰期，从而提高联合疗法的疗效，相比单独使用地西他滨有更好的治疗效果。
西达尿苷已获得USFDA的批准，用于特定类型的癌症治疗。
合成过程始于易于获得的保护型Gemcitabine前体244。通过酸介导的转移氢化反应，将6-氨基吡啶转化为相应的二氢尿嘧啶245，产率达到97%。在Luche条件下进行还原，随后用甲醇氨处理，减少酰胺羰基并去除两个苯氧酯保护基团，得到二氢尿嘧啶246，作为两种非对映异构体的混合物。将246用催化量的DBU（1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯）在水相乙腈中处理，得到非对映异构体混合物，其中西达尿苷和其环氨基醇247的比例为9:1。将不需要的非对映体247重新置于冷乙腈/水混合物（5:1）中，以86%的产率获得西达尿苷。
