1-苯基环丁烷甲腈

140-29-4

109-64-8

14377-68-5

以苯乙腈和1,3-二溴丙烷为原料合成1-苯基环丁烷甲腈的一般步骤如下：将粉末状氢氧化钾（536 g，9.56 mol，5.6当量）悬浮于甲苯（1.54 L）和水（154 mL）的混合溶剂中，并加热至45℃。随后加入四丁基溴化铵（28 g，0.85 mol，0.05当量）和1,3-二溴丙烷（379 g，1.88 mol，1.1当量），然后缓慢滴加苯乙腈（200 g，1.7 mol，1.0当量）的甲苯（500 mL）溶液，滴加时间为42分钟。滴加过程中，反应温度升至95℃，滴加完毕后将混合物加热至回流状态。将所得粉红色浆液在回流温度下搅拌1小时，通过HPLC分析确认反应完成。反应混合物冷却至20-25℃后，通过Celite垫过滤。固体残渣用甲苯（1.0 L）洗涤，合并滤液依次用水（2×300 mL）、盐水（150 mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥后过滤，浓缩得到粗产物1-苯基环丁烷甲腈（263 g），为橙色油状物。粗产物通过真空蒸馏（沸点105℃/750毫托）纯化，得到无色液体状的1-苯基环丁烷甲腈[140 g，收率52%，纯度97.7%（AUC）]。主要杂质经鉴定为B2（2.3% AUC）（具体参见实施例9，B的合成部分）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 23, p. 3871 - 3874

[2] Journal of Organometallic Chemistry, 1993, vol. 448, # 1-2, p. 9 - 14

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 18, p. 7341 - 7348

[4] Patent: US2015/266876, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0160; 0161

[5] Patent: US2015/57443, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0247; 0248