N-BOC-6-甲基-3-氨基吡啶 基本信息
| 中文名称 | N-BOC-6-甲基-3-氨基吡啶 |
|---|---|
| 中文同义词 | N-BOC-6-甲基-3-氨基吡啶;(6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯;6-甲基吡啶-3-氨基甲酸叔丁酯;利特昔替尼杂质2 |
| 英文名称 | Carbamic acid, (6-methyl-3-pyridinyl)-, 1,1-dimethylethyl ester (9CI) |
| 英文同义词 | Carbamic acid, (6-methyl-3-pyridinyl)-, 1,1-dimethylethyl ester (9CI);tert-butyl 6-methylpyridin-3-ylcarbamate;tert-butyl N-(6-methylpyridin-3-yl)carbamate;tert-Butyl (6-methylpyridin-3-yl);Tert butyl 6- methyl pyridine -3- carbamate;(6-Methyl-pyridin-3-yl)-carbaMic acid tert-butyl ester;Carbamic acid, (6-methyl-3-pyridinyl)-, 1,1-;6-methylpyridin-3-ylcarbamate |
| CAS号 | 323578-37-6 |
| 分子式 | C11H16N2O2 |
| 分子量 | 208.26 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | N-BOC |
| Mol文件 | 323578-37-6.mol |
| 结构式 |  |
N-BOC-6-甲基-3-氨基吡啶 性质
| 熔点 | 114-115 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6)) |
|---|---|
| 沸点 | 262.7±28.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.108±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | 12.94±0.70(Predicted) |
| 外观 | 白色至灰白色固体 |
80287-53-2
24424-99-5
323578-37-6
步骤1. 合成(6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯。在0℃下，向6-甲基吡啶-3-胺（25g，231mmol）的乙醇（100mL）溶液中缓慢滴加二碳酸二叔丁酯（55.5g，298mmol）。滴加完毕后，将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过TLC（展开剂：石油醚/乙酸乙酯，2:1）监测反应进度，确认6-甲基吡啶-3-胺完全消耗。反应完成后，过滤反应混合物，滤饼用乙醇（30mL×3）洗涤。合并滤液，减压浓缩，得到黄色残余物。该残余物通过柱色谱法（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯，4:1至1:1）纯化，得到(6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯（32.5g，收率67.4%），为白色固体。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ 8.30（d，J = 2.0Hz，1H），7.86（br s，1H），7.10（d，J = 8.5Hz，1H），6.57（br s，1H），2.49（s，3H），1.51（s，9H）。步骤2. 合成外消旋-顺式/反式-叔丁基(6-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸酯。在氩气保护下，向干燥的氢化瓶中加入氧化铂（2.5g）。然后加入(6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯（33g，158.5mmol）的乙酸（300mL）溶液，将所得混合物在50℃、55psi氢气压力下氢化30小时。通过TLC（展开剂：石油醚/乙酸乙酯，2:1）监测反应进度，确认起始物料完全消耗。反应完成后，过滤反应混合物，滤饼用甲醇（50mL×2）洗涤。合并滤液，减压蒸发，得到(6-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯（34g，收率100%），为黄色油状物（顺式/反式比例为2:1），该产物不经进一步纯化直接用于下一步反应。LC/MS（M + H）215.2。
参考文献：
[1] Patent: US2015/158864, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0270
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 5, p. 1971 - 1993
[3] Patent: WO2012/148775, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 113; 114
[4] Patent: WO2010/16005, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 135-136
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 22, p. 5580 - 5590