替尼达普

​替尼达普(tanidap)是由辉瑞公司(pfizer)开发的解热镇痛新药，并于1996年上市。替尼达普具有和布洛芬不同的作用机制。它对脂合酶和双氧合酶有双重抑制作用，对白细胞介素-1(IL-1)具有拮抗作用，既能缓解疼痛，又对软骨有保护作用。该药物的化合物专利注册于1984年，按照中美知识产权协议，已不能在中国申请专利。替尼达普是一种非甾体类抗炎药物，是选择性的COX-1 的抑制剂，其对COX-1 和COX-2 的 IC50 值分别为0.03 µM 和1.2 µM。Tenidap 具有抗炎和抗风湿作用。替尼达普也是一种特异性的 SLC26A3 抑制剂。

COX-1 0.03 μM (IC 50 )

COX-2 1.2 μM (IC 50 )

从乙酸得蓬松而黄色的结晶，熔点230℃(分解)。
替尼达普钠(Tenidap Sodium)：C14H8C1N2NaO3S。[119784-94-0]。从甲醇-异丙醇结晶，熔点237～238℃。替尼达普为环氧酶和脂氧酶的良好抑制剂，属非甾体消炎药，用于类风湿性关节炎的治疗。水合氯醛、水、无水硫酸钠和对氯苯胺混合，溶于3mol/L。盐酸及20%盐酸羟胺溶液，逐渐加热至沸。冷至室温，滤集固体，无水乙醇重结晶，得化合物(I)，收率95.5%。
在50℃，化合物(I)缓慢溶于浓硫酸，保持温度为60～70℃。升至80℃保温。冷至30℃，倾入水中水解。滤集固体，冷水洗至中性，100℃烘干，得化合物(Ⅱ)，收率93.6%。
化合物(Ⅱ)、氢氧化钾、聚乙二醇400和80%水合肼混合，缓慢升至110℃，并保温。蒸尽水，升至180℃，保温至无氮气放出。冷至室温，用10%盐酸调至Ph值1，用乙醚提取。提取液干燥，过滤，浓缩，空气中干燥得化合物(Ⅲ)，收率63.8%。
化合物(Ⅲ)、甲苯和吡啶混合，在室温下滴加氯甲酸甲酯。加毕，搅拌。通氮气赶出剩余的氯甲酸甲酯，减压回收甲苯。残物水洗，过滤得固体。加入甲醇，通氨气，在30～38℃反应。减压蒸出甲醇，加乙醇重结晶，得白色晶体的化合物(Ⅳ)，收率79.8%。
化合物(Ⅳ)、二甲基甲酰胺和N-甲基吗啉混合，缓慢滴加噻吩甲酰氯的二甲基甲酰胺溶液。加毕，搅拌。浓缩，残物水洗，再5%碳酸氢钠溶液洗。过滤，用丙酮重结晶，得白色结晶的替尼达普，收率85％，熔点223～224℃(分解)。