阿伐可泮
| 中文名称 | 阿伐可泮 |
|---|---|
| 中文同义词 | (Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺;Z-因多昔芬;内昔芬;ENDOXIFEN (E/Z混合)FREE BASE CAS112093-28-4;4-[(1E)-1-{4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚;(Z)-N-去甲基-6-羟基三苯氧胺;枸橼酸他莫昔芬杂质17;(Z) -4-(1-(4-(2-(甲氨基)乙氧基)苯基)-2-苯基-1-烯-1-基)苯酚 |
| 英文名称 | Avacopan |
| 英文同义词 | (Z)-4-Hydroxy-N-desmethyl Tamoxifen;4-[(1Z)-1-[4-[2-(Methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-buten-1-yl]phenol;Phenol, 4-[(1Z)-1-[4-[2-(MethylaMino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-butenyl]-;(Z)-4-Hydroxy-N-desmethyl Tamoxifen (contains up to 10% E isomer) see D292043;(Z)-4-Hydroxy-N-desmethyl Tamoxifen (contains up to 10% E isomer);(Z)-4-Hydroxy-N-DesMethyl TaMoxifen (Endoxifen);Endoxifen (Z-isomer);Avacopan |
| CAS号 | 112093-28-4 |
| 分子式 | C25H27NO2 |
| 分子量 | 373.49 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;杂质对照品;Inhibitors;Aromatics, Metabolites & Impurities, Pharmaceuticals, Intermediates & Fine Chemicals;Aromatics;Intermediates & Fine Chemicals;Metabolites & Impurities;Pharmaceuticals |
| Mol文件 | 112093-28-4.mol |
| 结构式 |  |
阿伐可泮 性质
| 熔点 | 127-129°C |
|---|---|
| 沸点 | 519.3±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.099±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Amber Vial, -86°C Freezer, Under Inert Atmosphere |
| 溶解度 | DMSO : 50 mg/mL (133.87 mM; 需要超声波)H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | 10.36±0.15(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| 稳定性 | 对光敏感、对温度敏感 |
| InChI | InChI=1S/C25H27NO2/c1-3-24(19-7-5-4-6-8-19)25(20-9-13-22(27)14-10-20)21-11-15-23(16-12-21)28-18-17-26-2/h4-16,26-27H,3,17-18H2,1-2H3/b25-24- |
| InChIKey | MHJBZVSGOZTKRH-IZHYLOQSSA-N |
| SMILES | C1(O)=CC=C(/C(/C2=CC=C(OCCNC)C=C2)=C(/C2=CC=CC=C2)\CC)C=C1 |
阿伐可泮（英文名：Avacopan）是由ChemoCentryx公司开发，现在由安进公司（Amgen）持有的一种口服小分子药物，它是一种补体5a受体（C5aR）拮抗剂。阿伐可泮在2021年被批准用于治疗肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA）和显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）。这两种疾病是非中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎的两种最常见形式，是一种系统性自身免疫疾病。
阿伐可泮的作用机制是通过阻断C5a与其受体的结合，减少炎症反应。C5a是一种补体系统激活产生的炎症肽，参与多种炎症和自身免疫性疾病的病理过程。通过抑制C5aR，能够减少炎症细胞的趋化和活化，从而减轻GPA和MPA患者的症状。
阿伐可泮的合成路线如下图所示：首先，将3-(4-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯18.1与丙烯醛二乙缩醛在(R)-(−)-2-苯基甘氨酸醇18.2的存在下反应，得到四氢吡啶18.3。接着，通过钯催化氢化反应，进行立体选择性烯烃还原（可能是由于18.2引入的立体异构性），同时进行硝基还原并去除双环氧唑片段，从而形成哌啶。通过与环戊酮进行还原胺化反应，得到78%ee的粗氨基酯。随后，通过与(−)-O,O′-二对甲苯基-L-酒石酸形成盐，以70%的产率从18.3获得1:2胺:盐加合物18.4，其ee值>99:1。盐解和2-氟-6-甲基苯甲酰氯18.5的酰化反应后，生成酰胺18.6。最后，通过Lewis酸介导的酰胺化反应，与4-甲基-5-三氟甲基苯胺18.7，得到Avacopan (18)，产率为80%，de和ee均大于99.8%。
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 |
| 危险性类别 | 危害水生环境-急性危害 类别1 危害水生环境-长期危害 类别1 致癌性 类别1A 生殖毒性 类别1B |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/06/05 | HY-18719 | (Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺 Endoxifen (Z-isomer) | 112093-28-4 | 5mg | 640元 |
| 2026/06/05 | HY-18719 | (Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺 Endoxifen (Z-isomer) | 112093-28-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 704元 |