((1S)-3-甲基-1-(((2R)-2-甲基环氧乙基)羰基)丁基)氨基甲酸叔丁酯
| 中文名称 | ((1S)-3-甲基-1-(((2R)-2-甲基环氧乙基)羰基)丁基)氨基甲酸叔丁酯 |
|---|---|
| 中文同义词 | 卡非佐米(CARFILZOMIB)中间体;N-[(2S)-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷-2-基]-1-氧代-2-戊基]氨基甲酸叔丁酯;PR171关键中间体1;卡菲佐米S构型;叔丁基((S)-4-甲基-1-((R)-2 -甲基环氧乙烷-2-基)-1-氧代戊-2-基)氨基甲酸叔丁酯;BOC-保护卡菲佐咪中间体,[(1S)-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯 10G;卡非左米杂质11;原料药卡非佐米关键中间体(PR171中间体) |
| 英文名称 | CarbaMic acid, N-[(1S)-3-Methyl-1-[[(2R)-2-Methyl-2-oxiranyl]carbonyl]butyl]-, 1,1-diMethylethyl ester |
| 英文同义词 | CarbaMic acid, N-[(1S)-3-Methyl-1-[[(2R)-2-Methyl-2-oxiranyl]carbonyl]butyl]-, 1,1-diMethylethyl ester;tert-butyl (S)-4-Methyl-1-((R)-2-Methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-ylcarbaMate;Boc-L-leucine epoxyketone;[(1S)-3-Methyl-1-[[(2R)-2-methyloxiranyl]carbonyl]butyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester;N-[(1S)-3-Methyl-1-[[(2R)-2-Methyl-2-oxiranyl]carbonyl]butyl]-CarbaMic acid, 1,1-diMethylethyl ester;Boc-leucine-epoxyketone;Boc-LeuEK(tert-butyl (S)-4-Methyl-1-((R)-2-Methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-ylcarbaMate );[(1S)-3-Methyl-1-[[(2R)-2-methyloxiranyl]carbonyl]butyl]carbamic |
| CAS号 | 247068-82-2 |
| 分子式 | C14H25NO4 |
| 分子量 | 271.35 |
| EINECS号 | 695-049-3 |
| 相关类别 | 卡非佐米中间体;医药及材料中间体;医用原料 |
| Mol文件 | 247068-82-2.mol |
| 结构式 |  |
((1S)-3-甲基-1-(((2R)-2-甲基环氧乙基)羰基)丁基)氨基甲酸叔丁酯 性质
| 沸点 | 369.8±37.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.061±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 11.08±0.46(Predicted) |
| 外观 | 白色至黄色 <39°C 固态,>41°C 液态 |
| InChI | InChI=1S/C14H25NO4/c1-9(2)7-10(11(16)14(6)8-18-14)15-12(17)19-13(3,4)5/h9-10H,7-8H2,1-6H3,(H,15,17)/t10-,14+/m0/s1 |
| InChIKey | DDMPMIMTLBGEHT-IINYFYTJSA-N |
| SMILES | C(OC(C)(C)C)(=O)N[C@H](C([C@@]1(C)CO1)=O)CC(C)C |
PR171中间体(BOC保护)可用作医药中间体。
247068-81-1
247068-82-2
以(S)-(2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基)氨基甲酸叔丁酯为原料，合成N-[(2S)-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷-2-基]-1-氧代-2-戊基]氨基甲酸叔丁酯的一般步骤如下：将(S)-(2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基)氨基甲酸叔丁酯（102g，0.4mol）和不对称手性催化剂(R)-La-BINOL（3.24g，2mol%）加入1L反应烧瓶中，再加入三苯基膦（14.8g，20mol%）和500mL甲苯，室温下搅拌。随后，缓慢滴加叔丁醇（108g，1.2mol）。反应0.5小时后，通过TLC监测反应进度。反应完成后，过滤反应混合物，收集滤液。用300mL饱和亚硫酸钠溶液淬灭滤液。减压蒸发除去四氢呋喃，然后用400mL乙酸乙酯萃取。有机相依次用100mL水和100mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得到92g淡黄色油状物，即目标产物N-[(2S)-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷-2-基]-1-氧代-2-戊基]氨基甲酸叔丁酯，产率为85.0%，ee值为93%。
参考文献：
[1] Patent: CN104672179, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0009; 0024; 0025; 0027-0043
[2] Patent: WO2018/100050, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 15; 16; 17; 18
[3] ChemBioChem, 2012, vol. 13, # 6, p. 810 - 817
[4] Patent: WO2013/9923, 2013, A1. Location in patent: Sheet 4; 5
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018,