2-氯-4-碘-6-三氟甲氧基吡啶

1221171-95-4

1221171-96-5

以6-氯-3-碘-2-(三氟甲氧基)吡啶为原料合成2-氯-4-碘-6-三氟甲氧基吡啶的一般步骤：在0℃条件下，将二异丙胺（1.4 g，1.9 mL，13.6 mmol，1.1当量）缓慢滴加至丁基锂（1.56 M的己烷溶液，9.0 mL，13.6 mmol，1.1当量）的四氢呋喃（THF，20 mL）溶液中。随后，在-78℃下，滴加2-氯-5-碘-6-三氟甲氧基吡啶（41，4.0 g，12.4 mmol，1当量）的THF（10 mL）溶液，并将反应混合物于0℃搅拌1小时。反应完成后，用2N盐酸溶液（10 mL）中和，接着用饱和碳酸氢钠水溶液（30 mL）处理，并用二乙醚（3×20 mL）萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥后蒸发溶剂。粗产物通过真空蒸馏（沸点104-107℃/16毫巴）纯化，得到无色油状的2-氯-4-碘-6-三氟甲氧基吡啶（42，3.2 g，10.9 mmol，收率80%）。产物结构经1H NMR（CDCl3, 300 MHz）：δ=7.66（d，J=1.0 Hz，1H），7.34（d，J=1.0 Hz，1H）；19F NMR（CDCl3, 282 MHz）：δ=-57.1；13C NMR（CDCl3, 75 MHz）：δ=155.1, 149.4, 130.7, 120.3, 119.1（q，J=262 Hz），108.3确认。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/40461, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 44

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 31, p. 6043 - 6066