3-氰嘧啶-4-硼酸频哪酯

100-54-9

76-09-5

878194-92-4

在氮气保护下的干燥500 mL三口烧瓶中，将2,2,6,6-四甲基哌啶（57.6 mmol）溶于无水四氢呋喃（200 mL）中，将反应体系冷却至-10℃后，在2分钟内缓慢滴加正丁基锂（57.6 mmol，2.5 M正己烷溶液）。滴加完毕后，继续搅拌10分钟，随后将反应体系冷却至-78℃。在-78℃下，于2分钟内加入硼酸三异丙酯（65.3 mmol），并在此温度下搅拌5分钟。然后，加入溶解于无水四氢呋喃（50 mL）中的3-氰基吡啶（48 mmol），滴加时间为5分钟。反应混合物在干冰浴中缓慢升温至室温并搅拌过夜。反应完成后，用冰醋酸（67.2 mmol）淬灭反应，随后加入频哪醇（72 mmol）。室温下继续搅拌2小时。将反应混合物转移至分液漏斗中，加入二氯甲烷（75 mL）稀释，用10% w/v磷酸二氢钾水溶液（4×60 mL）洗涤。水相用二氯甲烷（15 mL）反萃取一次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥。减压浓缩溶剂，得到目标产物3-氰基-4-吡啶硼酸频哪醇酯（3b），为黄色固体，收率18%，熔点88℃。产物经IR、1H NMR和13C NMR表征确认结构。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 32, p. 5806 - 5810