3-乙酰基苯甲酸甲酯

7664-93-9

77123-59-2

21860-07-1

1. 在氩气保护下，将3-溴苯甲酸甲酯（110g，0.51mol）、无水乙腈（500mL）、乙炔基（三甲基）硅烷（60.0g，0.61mol）、二异丙胺（62.0g，0.61mol）和四（三苯基膦）钯（23.6g，0.02mol）加入装有磁力搅拌器和温度计的1L三颈圆底烧瓶中。搅拌混合物30分钟后，冷却至10℃。加入碘化铜（9.7g，0.06mol），将所得悬浮液在20℃下搅拌2.5小时，随后在60℃下搅拌3小时。混合物室温静置过夜后过滤，用乙醚洗涤氢溴酸盐沉淀。合并滤液，依次用饱和NH4Cl和NaCl水溶液洗涤，Na2SO4干燥后蒸发溶剂。粗产物通过硅胶柱色谱（己烷）纯化，得到3-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯甲酸甲酯，产率95%（112.8g）。 2. 将3-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯甲酸甲酯（112.8g，0.48mol）、二乙酸汞（16.2g，0.005mol）的THF（350mL）溶液和浓H2SO4（40mL）在60℃下搅拌3小时。冷却后，用乙醚（500mL）稀释，过滤除去沉淀的汞盐并洗涤至中性。溶液经Na2SO4干燥后蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯4:1）纯化，得到3-乙酰基苯甲酸甲酯，产率75%（65.2g）。 3. 将（二甲氧基甲基）二甲胺（90mL）加入3-乙酰基苯甲酸甲酯（65.2g，0.27mol）的甲苯（90mL）溶液中，混合物回流9小时，期间蒸馏出甲醇。溶液真空浓缩后，残余物通过乙醚结晶纯化，得到3-（3-（二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酸甲酯，为黄色棱形晶体，产率80%（68.1g）。 4. 将酰胺甲酰胺乙酸酯（20.3g，0.19mol）加入3-（3-（二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酸甲酯（30.3g，0.13mol）的甲苯（300mL）悬浮液中，回流20小时，期间蒸馏出甲苯和二甲基胺乙酸酯。再加入亚甲基甲酰胺乙酸酯（6.7g）和甲苯（175mL），继续回流8小时后，真空蒸发。残余物通过硅胶柱色谱（乙酸乙酯/己烷3:1）纯化，得到3-（嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯，产率70%（19.5g）。 5. 将3-（嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯（19.5g，0.091mol）和甲醇钠（7.6g，0.14mol）的乙醇（250mL）溶液回流30分钟。冷却后，过滤分离沉淀，溶于水后，用浓HCl酸化至pH约2，析出沉淀。过滤、水洗并干燥后，得到标题化合物晶体，产率94%（17.2g）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38