3,3-二甲基苯并[C][1,2]氧杂戊硼烷-1(3H)-醇

7073-69-0

221352-10-9

以2-(2-溴苯基)-2-丙醇为原料合成3,3-二甲基苯并[c][1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇的一般步骤如下：在氩气保护下，将n-BuLi（166 mL，2.6 M，432 mmol）溶于200 mL THF中，冷却至-78℃。缓慢加入2-(2-溴苯基)-2-丙醇（42.2 g，196 mmol）的THF溶液（60 mL），保持内温低于-70℃。在-75℃下搅拌反应混合物2小时。随后，分三批加入三异丙基硼酸酯（59 mL，255 mmol）。将反应混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜。冷却至0℃后，用2N稀盐酸（250 mL）小心淬灭反应。室温下继续搅拌1小时，检测混合物的pH值，必要时用额外2N HCl调节至酸性。分离有机层和水层，水层用乙醚萃取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥后过滤。减压浓缩滤液，得到浅黄色油状物。将残余物用乙酸乙酯（400 mL）稀释，依次用1N氢氧化钠溶液（150 mL ×3）洗涤。合并碱性水层，用2N HCl酸化至溶液变浑浊。用乙醚（150 mL ×3）萃取混合物，合并有机层并用硫酸镁干燥。过滤后减压浓缩，得到3,3-二甲基苯并[c][1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇（26.2 g，82%收率），为无色油状物，直接用于下一步反应。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：9.00（s，1H），7.66（dm，1H，J = 7.3 Hz），7.45（dt，1H，J = 1.1, 7.7 Hz），7.40（dm，1H，J = 7.6 Hz），7.31（dt，1H，J = 1.2, 7.1 Hz），1.44（s，6H）。

参考文献：

[1] Patent: US2007/259936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 168

[2] Patent: WO2011/19618, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 137-138

[3] Patent: US2007/259936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 172

[4] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 11, p. 1774 - 1783

[5] Patent: WO2012/109164, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63