4-(羟基甲基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸甲酯

18720-35-9

541-41-3

94994-15-7

一般步骤：中间体A51I：4-(羟甲基)双环[2.2.2]辛烷-1-甲酸甲酯的合成。在0℃下，将中间体A51A（1.0531 g，4.96 mmol）溶于THF（40 mL）中，缓慢加入三乙胺（TEA，1.729 mL，12.40 mmol）和氯甲酸乙酯（1.131 g，10.42 mmol）的THF（2 mL）溶液。反应混合物逐渐形成悬浮液（Et3N·HCl盐）。保持0℃继续搅拌30分钟。随后过滤悬浮液，并用THF洗涤滤饼。在0℃下，将滤液缓慢加入至硼氢化钠（0.751 g，19.85 mmol）在水（2 mL）中的悬浮液中。将反应混合物转移至室温搅拌1小时。反应完成后，用EtOAc和水进行液液分配。有机层依次用盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤后浓缩。通过硅胶柱色谱法（40 g REDISEP柱，洗脱剂为10-50% EtOAc的己烷溶液）纯化粗产物。收集含目标产物的馏分，浓缩后得到中间体A51I（0.9 g，收率91%）。质谱（ES）：m/z = 199 [M + H]+；1H NMR（400 MHz，氯仿-d）δ ppm 3.66（s，3H），3.30（s，2H），1.91-1.73（m，6H），1.52-1.41（m，6H）。

参考文献：

[1] Patent: US9273058, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 532; 533