甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸酯 基本信息
| 中文名称 | 甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸酯 |
|---|---|
| 中文同义词 | 甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸酯;2-[[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯;甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯;甲酯C4;坎地沙坦酯中间体 (甲酯C4);CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY 8;2-[[(2-氰基[1,1-联苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯;坎地沙坦酯杂质24 |
| 英文名称 | BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO]-3-NITRO-METHYL ESTER |
| 英文同义词 | BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO]-3-NITRO-METHYL ESTER;Methyl,2-[[(2'-Cyano[1,1'-Biphenyl]-4-yl)methyl]amino]-3-Nitro Benzoate;4-yl)methyl]amino]-3-nitro-,methyl ester;Benzoic acid, 2-[[(2'-cyano[1,1'-biphenyl]-;methyl 2-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)methylamino)-3-nitrobenzoate;Candesartan Cilexetil Impurity 8;CANDESARTAN INTERMEDIATES ( METHYL ESTER C4 );BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO... |
| CAS号 | 139481-28-0 |
| 分子式 | C22H17N3O4 |
| 分子量 | 387.39 |
| EINECS号 | 604-135-1 |
| 相关类别 | 坎地沙坦酯中间体;氟化物;化学产品;对照品;Aromatics;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
| Mol文件 | 139481-28-0.mol |
| 结构式 |  |
甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸酯 性质
| 熔点 | 133-135°C |
|---|---|
| 沸点 | 595.5±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.33±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
| 溶解度 | 可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许） |
| 酸度系数(pKa) | -2.55±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 灰白色至浅黄色 |
139481-38-2
139481-28-0
将30.1g 2-((叔丁氧羰基)((2'-氰基-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯[BAN]、40.8g碳酸钾和160ml乙腈混合，反应体系中可能含有未反应的2-（4-甲基苯基）苄腈[MPB]和作为副产物的2-（4,4-二溴甲基苯基）苄腈。在82℃下搅拌反应5小时。反应完成后，冷却至室温，过滤收集沉淀的晶体，浓缩滤液得到2-[N-叔丁氧基羰基-N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[BBN]。将浓缩物溶解于190g甲醇中，缓慢滴加106g浓盐酸。将反应溶液加热至回流温度，保持回流搅拌2小时。冷却后，通过过滤和滴加收集沉淀的晶体，得到35.1g 2-[N-(2'-氰基联苯-4-基)甲基氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[MBN]，收率为76.1%（基于2-（4-甲基苯基）苯甲腈[MPB]）。在参考例4（2）中，将得到的浓缩物（BBN）与3200L甲醇在30℃或更低温度下混合，约4小时内加入1050L 35%浓盐酸。将混合物以不超过10℃/小时的速率加热至回流温度（67-69℃），并在回流下搅拌约1.5小时。冷却反应溶液，加入800L甲醇，并在3至10℃下搅拌约1小时。分离沉淀的晶体，用甲醇洗涤后干燥，得到407kg 2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[MBN]，收率为75%（基于MPB）。熔点：140至141℃。1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ：3.84（3H，s），4.26（2H，m），6.86（1H，t），7.46（2H，d），7.54-7.65（4H，m），7.79（1H，d），7.95（1H，dd），8.05-8.11（2H，m），8.67（1H，t）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 15, p. 2182 - 2195
[2] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 16-17; 18