WZ4002
| 中文名称 | WZ4002 |
|---|---|
| 中文同义词 | N-(3-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)胺)嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺;WZ4002(N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺);WZ4002(表皮生长因子受体抑制剂);WZ4002(溴化氢盐);N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺;EGFR抑制剂(WZ4002);医药级WZ4002;化合物WZ4002 |
| 英文名称 | WZ4002 |
| 英文同义词 | WZ4002;CS-166;N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide;N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-2-propenamide;WZ4002(HBr);N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-Methoxy-4-(4-Methyl-1-piperazinyl)phenyl]aMino}-4-pyriMidinyl)oxy]phenyl}acrylaMide;N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-2-propenamide WZ 4002;WZ 4002 N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-2-propenamide |
| CAS号 | 1213269-23-8 |
| 分子式 | C25H27ClN6O3 |
| 分子量 | 494.97 |
| EINECS号 | 206-141-6 |
| 相关类别 | 医药中间体;蛋白酪氨酸激酶;医药原料;原料药;小分子抑制剂;WZ4002 is an EGFR T790M inhibitor(IC50<20nM).;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;抗肿瘤类;api;细胞生物学试剂;抑制剂 |
| Mol文件 | 1213269-23-8.mol |
| 结构式 |  |
WZ4002 性质
| 密度 | 1.314 |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥24.7 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇 |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 12.78±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 浅黄至黄色 |
| InChIKey | ITTRLTNMFYIYPA-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NC1=CC=CC(OC2C(Cl)=CN=C(NC3=CC=C(N4CCN(C)CC4)C=C3OC)N=2)=C1)(=O)C=C |
WZ4002是一种新型的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)时IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M时IC50分别为2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR时IC50为32 nM。WZ4002作用于非小细胞肺癌（NSCLC）细胞时抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表达不同EGFRT790M突变等位基因的NIH-3T3细胞时抑制EGFR的磷酸化作用。测定激酶的解离常数，WZ4002作用下的实验组比DMSO作用下的对照组高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代时获得一个正甲氧基团，因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。与喹唑啉类抑制剂相比，WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重组L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多，而HKI-272和Gefitinib的抑制效果刚好与WZ4002相反。此外,抗Src TKI的H1975细胞和HCC827细胞的EGFR的磷酸化完全被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。处理含有T790M突变鼠模型2周，用于研究WZ4002的功效，发现与对照组相比WZ4002处理导致明显的肿瘤退化。用低剂量WZ4002,和高剂量WZ4002处理，导致平均摄取分别下降26%和36%。
生产方法
1213269-26-1
814-68-6
1213269-23-8
一般步骤：在0°C条件下，将丙烯酰氯（60μL，0.68mmol）缓慢滴加至含有4-(3-氨基苯氧基)-5-氯-N-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺（300mg，0.68mmol）和二异丙基乙胺（120μL，0.68mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液中。保持反应混合物在0°C下搅拌2小时。反应完成后，加入水（10mL）终止反应，并用二氯甲烷（3×6mL）萃取三次。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，随后减压浓缩，得到淡白色固体粗产物。粗产物通过快速柱色谱法，使用二氯甲烷与甲醇的混合溶剂（体积比98:2）进行纯化，最终得到N-(3-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺（白色固体），产率为31-36%。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 21, p. 4832 - 4837
[2] Patent: WO2010/129053, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 124-125
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 2, p. 638 - 643
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 77, p. 75 - 83
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-12026 | WZ4002 WZ4002 | 1213269-23-8 | 5mg | 400元 |
| 2025/12/22 | HY-12026 | WZ4002 WZ4002 | 1213269-23-8 | 10mM * 1mLin DMSO | 436元 |