碘帕醇

碘帕醇又称碘异肽醇、碘五醇、碘派米托、碘必乐、碘比多、碘派米松，是一种非离子型水溶性造影剂，属影像诊断用药，化学结构式是三碘异酞酸衍生物的酰胺物，对血管壁及神经毒性低，局部及全身耐受性好，渗透压低，粘稠度低，对比度好，注射液稳定，体内脱碘极少，适用于脊髓造影和有造影剂反应高危因素的病人使用。血管内注射碘帕醇后，主要通过肾脏排泄。T1/2因肾功能而异，一般为2～4h，主要以原形随尿排泄，7～8h排出90%～95%，20h排出几乎达 100%。在体内，碘帕醇不代谢，不与血浆蛋白结合，对同功酶无干扰。
本品由于含碘量高，使X射线衰减从而达到造影显像目的，适用于血管内注射用的X射线造影。
临床上碘帕醇用于各种血管造影，如脑动脉造影。心血管造影包括冠状动脉、胸腹部动脉、周围动脉、静脉、数字减影血管造影。以及尿路、关节、瘘道、脊髓、脑池及脑室、选择性内脏动脉造影。CT检查中增强扫描。
1.严重动脉硬化、高血压心力衰竭、系统性疾病和近期有过脑血栓形成或栓塞者并发症发生概率增高。可见胸闷、心动过缓伴血压降低、恶心、呕吐、脱水、虚脱、耳鸣、皮疹出汗、穿刺部位疼痛。个别出现严重的神经系统并发症。极少数有过敏性休克。
2.禁用:有癫痫病史、Waldenstrom巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、严重肝肾疾病、局部或全身可能有细菌感染者禁止鞘内注射。
3.慎用:过度活动或劳损、卧床不能保持头直立、颅内高压或颅内肿瘤、血脓肿患者、有惊厥史的患者、慢性酒精中毒患者、多发性硬化患者慎用鞘内注射。对含碘过敏、过敏体质、甲状腺功能亢进、自发性功能性甲状腺结节、高危患者、老年人及儿童、轻中度肝、肾功能不全、心血管疾病、糖尿病、有哮喘史、血性脑脊液患者。以及纯合镰刀细胞疾病、患有或疑有嗜镉细胞瘤、异型球蛋白血症、高胱氨酸尿症患者、全身麻醉、由高渗引起的充血性心力衰竭、进行心血管造影的慢性肺气肿患者。
4. 禁止与其他药物配伍使用。如与硫利达嗪同用有增加心脏毒性的风险，碘帕醇与二甲双胍同用会出现乳酸性酸中毒并能导致急性肾衰。
5.不良反应:碘帕醇的副作用与使用浓度、剂量及给药方式直接有关，其渗透压、粘度和给药速度均可影响副作用的发生率和严重程度。常见头痛，脱水病人鞘内给药使头痛频繁发作加剧。罕见有轻度毒性发作。可引起脱水，尤其是老年患者、患氨血症或衰弱病人可能出现休克。另外，可见眩晕、恶心、呕吐、精神症状等。Iopamidol (Iopamiro, Isovue, Iopamiron, Niopam, Solutrast) 是一种非离子的、水溶性的造影剂。

Iopamidol显著降低心房收缩频率，它比iodixanol盐形式更显著减少乳头状肌力量的发育。

Iopamidol提高收缩压（SBP）、平均动脉压（MAP）以及左心室最高收缩压（LVP）。它比iodixanol阳离子形式更显著地提高LVP和左心室舒张期末压。Iopamidol比iodixanol对心血管参数的影响更大。

以680g (S)-5-((2-乙酰氧基)-1-氧代丙基)氨基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰二氯（按WO 96/37460所述制备）为原料，在室温下溶解于1360g二甲基乙酰胺中，制备溶液A。将181g经过纯化的2-氨基-1,3-丙二醇（纯化方法同实施例1所述）溶解于1360g二甲基乙酰胺中，在8-15℃下，于1小时内缓慢加入至溶液A中，同时保持搅拌。反应在室温下持续10小时后完成。随后，将反应混合物在100℃、10毫巴条件下浓缩，直至98%的溶剂被蒸馏除去。向浓缩后的残余物中加入1700g水，并采用WO 97/30735中描述的方法对溶液进行纯化。通过HPLC方法测定，干燥后的碘帕醇中副产物含量为0.11%（测定方法依据USP XXIII-NF，1996，V°suppl.）。副产物N-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-N'-(2,3-二羟丙基)-5-(2-羟基-1-异丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（来源于异丝氨醇）的含量低于检测限。未检测到来源于3-氨基-1,2-丙二醇的其他副产物（参见Pharmeuropa, 6, 343-345, 1994）。

参考文献：

[1] Patent: EP883597, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 6-7

[2] Patent: US6350908, 2002, B1. Location in patent: Example 1