博来霉素

博来霉素（Bleomycin，BLM）亦称博莱霉素，由日本化药株式会社梅泽滨夫博士等人，首先从轮丝链霉(Streptomyces verticillus)分离，属于糖肽类抗肿瘤抗生素，BLM进入人体后很快集聚于皮下、肺部、睾丸等处，对淋巴瘤、鳞状细胞癌、肺癌和睾丸癌等具有很好的疗效。无明显骨髓抑制，不抑制免疫功能；最严重的毒副反应为肺炎样症状，可引起肺纤维化。博莱霉素具有独特的化学结构和作用机制、对特定肿瘤的选择性强效果,在抗肿瘤抗生素中占有重要地位。目前国外使用的Blanoxane的主要成分为BLMA2。我国发现的平阳霉素,主要成分是BLMA5。这两种药物对人毒性小，抗癌作用强,已广泛用于临床。

博来霉素家族各组分的分子量约为1500左右，结构上分为金属结合域、比噻唑尾状区域（DNA结合域）、双糖区域和连接区域。BLM各组分都有相同的核心结构，但是在糖链的修饰和带正电荷的氨基取代侧链尾部（R）不大相同。

口服无效。肌肉或静脉注射。注射给药后，在血中消失较快，广泛分布到肝、脾、肾等各组织中，尤以皮肤和肺较多，因该处细胞中酰胺酶活性低，博来霉素水解失活少。在其他正常组织则迅速失活。部分药物可透过血脑屏障。血浆蛋白结合率仅1%。连续静脉滴注4～5日，每日30 mg，24小时内血药浓度稳定在146 ng/mL，一次量静脉注射后初期和终末消除半衰期分别为24分钟及4小时，静脉注射后T1/2相应参数分别为1.3小时及8.9小时，3岁以下儿童则为54分钟及3小时。肌注或静注博来霉素15 mg，血药浓度分别为1μg/mL和3μg/mL。有可能在组织细胞内由酰胺酶水解而失活。主要经肾排泄，24小时内排出50%～80%。本品不能完全被透析清除。博来霉素（Bleomycin，BLM）为细周期非特异性药物，是一类水溶性碱性糖肽抗生素混合物，是两种主要成分构成的混合物，博莱霉素A2（55-70%）和B2（25-32%）。此外，还有平阳霉素（Pinyangmycin，BLM A5）、博安霉素（Boanmycin, BLM A6）等。
1966年，日本微生物学家梅泽宾夫首先从轮枝链霉菌(Streptomyces vertillus)中分离到BLM。
1969年，日本BLM，在日本授权为抗肿瘤药物。
1973年，日本BLM获美国FDA许可用于临床。目前已经发现了十余种博来霉素的天然成分，这些组分的机构之间仅在其氨基取代侧链上有所差别。
1969年，我国宋爱兰等专家，在温州平阳的南雁荡山仙姑洞前的土壤中分离出一株链霉菌（编号72），被取名为“争光霉素”，科研人员发现争光霉素与日本博莱霉索成分和作用相近，对鳞癌疗效更好，肺毒性反而低些。为了纪念这个菌种的产生地，后将争光霉素更名为平阳霉素(Ping yang mycin)，也称为博莱霉素A5（Bleomycin A5），是博莱霉素家族成员之一。其产生菌定名为“轮枝链霉菌平阳变种(S. Verticillus var. pingyangensis)”。
1978年，国家食品药品监督管理（SFDA）授权平阳霉素用于临床。本品与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂。它不引起RNA链断裂。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。适用于头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、阴茎的磷癌，霍奇金病及恶性淋巴瘤、睾丸癌及癌性腔积液等。亦用于治疗银屑病。明显的骨髓抑制少见。常见发热、脱发、黏膜炎、红斑、水肿、甲床增厚、色素沉着、皮肤脱屑等。偶见呕吐、严重高热、出汗、脱水、低血压，可导致肾功能衰竭及死亡。罕见嗜睡、头痛、关节肿胀。肌内注射或皮下注射可引起注射部位疼痛。淋巴瘤者偶发急性类过敏性反应或肺水肿样反应。可出现剂量相关性肺炎，表现为咳嗽、呼吸困难、啰音，肺部渗出性改变，可发展为肺纤维化。肾功能不全、老年人或既往有肺部疾病者减量用药。吸氧量过高可能加剧肺损伤。注射后发热反应常见，偶见过敏性休克而死亡。本品在动物中有致癌作用。①孕妇与哺乳期妇女应谨慎给药，特别是妊娠初期的3个月。
②对诊断的干扰：本品可引起肺炎样症状，肺纤维化、肺功能损害，应与肺部感染作鉴别。
③下列情况慎用：70岁以上老年患者，肺、肝、肾功能损害者。发热患者及白细胞低于2500/mm3不宜用。④用药期间应注意对肺部有无罗音、胸部X线检查、肺功能检查、血常规、血小板、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率等随访检查。本品可引起肺纤维化，不宜用于肺部放射治疗患者。注射本品前，先服消炎痛50 mg，可减轻发热反应。(1)总量不宜超过400 mg。
(2)受次用药，先肌注1/3量，若无反应，再将全部剂量注射完。
(3)静注时应缓慢，不少于10分钟。
(4)淋巴瘤患者，易引起高热、过敏、休克，用药前应作好充分准备。成人：肌肉、静脉及动脉注射，一次15 mg，每日一次或每周2～3次，总量不超过400 mg。胸腔内注射，在尽量抽净胸腔积液后注入20～40 mg，并让病人变换体位使药液均匀分布。小儿：每次按体表面积10 mg/m2。注射液：5 mg 、10 mg、15 mg。[1]邹国林,李鹏. 博莱霉素研究进展[J]. 生命的化学(中国生物化学会通讯),1994,05:42-44.
[2]张宏印,李电东. 博莱霉素作用机制研究进展[J]. 国外医药(抗生素分册),1999,06:266-270.
[3]陈少萍,陈卓辉,陈佩珠 主编.口腔临床药物手册.广州：华南理工大学出版社.2005.
[4] 张庆宪 主编.常用新药精汇手册.郑州：河南科学技术出版社.2009.第633-634页.
[5] 王晓慧 主编.临床医护用药手册.天津：天津科学技术出版社.2009.第453页.
[6]徐红,王开贞,王玉奎 主编.临床常用药物.济南：山东科学技术出版社.2005.第317页.抗肿瘤药。有毒物质高毒腹腔-大鼠 LD50: 168 毫克/公斤; 腹腔-小鼠LD50: 35 毫克/公斤眼睛-兔 1 毫克 轻度热分解排出有毒氮氧化物气体库房通风低温干燥水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂