2-氨基-3-甲基-5-氟吡啶

38186-84-4

886365-56-6

向2-氯-3-甲基-5-氟吡啶（0.50 g，2.82 mmol）的无水甲苯（12.5 mL）溶液中依次加入叔丁氧基钠（0.462 g，4.81 mmol）、三(二亚苄基丙酮)二钯（0.315 g，0.344 mmol）、2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘（BINAP，0.642 g，1.031 mmol）和二苯甲酮亚胺（0.692 mL，4.12 mmol）。将反应混合物脱气（三次抽真空/充氮气循环），随后加热至80℃并搅拌1小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，用乙醚（400 mL）稀释，并通过硅藻土垫过滤。滤液经减压浓缩后，将残余物溶于四氢呋喃（34 mL）中，加入2 M盐酸水溶液（1.408 mL，2.82 mmol）。室温下搅拌1.5小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液中和反应混合物，并用二氯甲烷（200 mL）稀释。水相用二氯甲烷（2×50 mL）反萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法（Biotage SP4 12M，环己烷/乙酸乙酯 60/40）纯化。收集目标组分，得到2-氨基-3-甲基-5-氟吡啶（0.20 g，1.554 mmol，两步总收率55.2%）为橙色固体。质谱（电喷雾正离子模式）m/z：127（[M+H]+）。元素分析计算值（C6H7FN2）：126.1。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：7.73（d，1H），7.23（dd，1H），5.60（宽峰，2H），2.04（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: US2009/22670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 20

[2] Patent: WO2010/72722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 27