2-氯-6-甲基苯甲酸甲酯

67-56-1

89894-44-0

99585-14-5

A. 将2-氯-6-甲基苯甲酸（7.82 g，45.8 mmol）悬浮于亚硫酰氯（20.0 mL，275 mmol）中，置于85℃油浴中回流16小时。反应完成后，将所得浅棕色溶液减压浓缩，得到2-氯-6-甲基苯甲酰氯，为浅棕色油状物，无需进一步纯化即可用于下一步反应。将上述制备的酰氯（45.8 mmol）溶解于二氯甲烷（20 mL）中，冰浴冷却。缓慢加入甲醇（10 mL，247 mmol），随后移除冰浴。反应45分钟后，HPLC分析显示起始酸与产物酯的比例为4:1。随后，在几分钟内逐滴加入三乙胺（15 mL，108 mmol），此过程放热并伴有烟雾产生。室温搅拌过夜后，HPLC确认反应完全转化为目标产物。将反应混合物倒入乙醚（200 mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（100 mL）的混合液中，分液。水层用乙醚（3×50 mL）萃取，合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到黄色油状物。通过快速色谱法纯化，采用0-10%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，得到2-氯-6-甲基苯甲酸甲酯（7.38 g，收率87%），为透明无色液体。1H-NMR（400 MHz, CDCl3）δ: 7.24-7.19 (2H, m), 7.14-7.08 (1H, m), 3.95 (3H, s), 2.32 (3H, s) ppm。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/58717, 2004, A1. Location in patent: Page 76

[2] Patent: WO2006/77414, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 149-150