GSK2193874游离态
| 中文名称 | GSK2193874游离态 |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物GSK2193874;GSK2193874游离态;3-([1,4′-联哌啶]-1′-基甲基)-7-溴-N-(1-苯基环丙基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-喹啉甲酰胺;3-([1,4'-联吡啶基]-1'-基甲基)-7-溴-N-(1-苯基环丙基)-2-(3-(三氟甲基)苯基)喹啉-4-甲酰胺;GSK 2193874,TRPV4拮抗剂;化合物GSK2193874,10 MM DMSO 溶液;GSK-2193874 (GSK 2193874;GSK2193874);GSK2193874试剂 |
| 英文名称 | 3-([1,4′-Bipiperidin]-1′-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide |
| 英文同义词 | 3-([1,4′-Bipiperidin]-1′-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide;GSK2193874;TRPV4 antagonist GS2193874;GSK 2193874; GSK2193874;4-Quinolinecarboxamide, 3-([1,4'-bipiperidin]-1'-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-;GSK2193874 >=98% (HPLC);GSK2193874,inhibit,GSK 2193874,Transient receptor potential channels,GSK-2193874,Inhibitor,TRP Channel;3-([1,4'-Bipiperidin]-1'-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline-4-carboxamide |
| CAS号 | 1336960-13-4 |
| 分子式 | C37H38BrF3N4O |
| 分子量 | 691.62 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1336960-13-4.mol |
| 结构式 |  |
GSK2193874游离态 性质
| 沸点 | 737.8±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.43±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | room temp |
| 溶解度 | DMSO：可溶10mg/mL，澄清 |
| 酸度系数(pKa) | 12.82±0.20(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至米色 |
| InChIKey | UIVOZBSCHXCGPS-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | FC(F)(F)c1cc(ccc1)c2nc3c(c(c2CN6CCC(CC6)N7CCCCC7)C(=O)NC5(CC5)c4ccccc4)ccc(c3)Br |
| Target | Value |
|
rTRPV4
(Cell-free assay) | 0.002 μM |
|
hTRPV4
(Cell-free assay) | 0.04 μM |
GSK2193874拮抗TRP通道，对靶点的抑制作用相对对TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用来说更具有选择性。用GSK2193874处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)可浓度依赖性地阻止细胞收缩以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所导致的细胞脱离。
在大鼠和犬类中检测GSK2193874的药代动力学，发现在慢性动物模型中，GSK2193874具有适于口服途径的半衰期和其他特性。（在大鼠中：iv CL = 7.3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31；在狗中：iv CL = 6.9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53）。除此之外，在大鼠中，当GSK2193874浓度高达30 mg/kg时，对血压或心率没有作用。在一些心衰模型中，GSK2193874能够改善肺功能。在急性和慢性心衰模型中，GSK2193874的预处理可抑制肺水肿的形成并增强动脉氧合。GSK2193874能够维持内皮细胞的完整性、抑制内皮TRPV4电流，在离体肺和心衰模型中保护肺部免于肺水肿形成。![3-([1,4''-Bipiperidin]-1''-ylmethyl)-7-bromo-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline-4-carboxylic acid](/CAS/20210305/GIF/1336964-26-1.gif)
1336964-26-1
41049-53-0
1336960-13-4
以3-(1,4'-联哌啶-1'-基甲基)-7-溴-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-喹啉羧酸（2.5g，4.34mmol）和1-苯基环丙胺（0.900g，5.42mmol）为原料，在500mL烧瓶中加入HOBT（0.664g，4.34mmol）、EDC（3.74g，19.52mmol）、二氯甲烷（45mL）和N,N-二异丙基乙胺（7.57mL，43.4mmol）。将反应混合物加热至60℃，保持5小时。反应完成后，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液（50mL）、水（50mL）和二氯甲烷（50mL）。搅拌30分钟后，分离两相，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相，通过相分离器过滤，浓缩后经反相HPLC纯化（Biotage，0-100% CH3CN/水，含0.1% TFA）。收集含目标产物的馏分，转移至分液漏斗中，加入饱和NaHCO3水溶液和二氯甲烷。分离有机相，水相再用二氯甲烷萃取三次。合并有机相，浓缩后得到3-(1,4'-联哌啶-1'-基甲基)-7-溴-N-(1-苯基环丙基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-喹啉甲酰胺（2.5g，产率83%）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 8.32 (d, J = 2.01 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80-7.90 (m, 3H), 7.69-7.76 (m, 1H), 7.67 (d, J = 8.78 Hz, 1H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.65 Hz, 2H), 7.24-7.30 (m, 1H), 3.43 (br.s., 2H), 2.38 (d, J = 9.79 Hz, 2H), 2.24-2.35 (m, 3H), 1.94 (t, J = 10.92 Hz, 1H), 1.59 (t, J = 10.92 Hz, 2H), 1.37-1.47 (m, 5H), 1.33 (br.s., 6H), 0.89-1.03 (m, 2H); MS (m/z) 693.2 (M + H+)。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/119704, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 5, p. 549 - 554
安全信息
| 危险品标志 | T |
|---|---|
| 危险类别码 | 25-36/37/38 |
| 安全说明 | 26-45 |
| 危险品运输编号 | UN 2811 6.1 / PGIII |
| WGK Germany | 3 |
| 存储类别 | 6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别3经口 眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S8367 | GSK2193874游离态 GSK2193874 | 1336960-13-4 | 10mg | 1392.49元 |
| 2026/03/03 | S8367 | GSK2193874游离态 GSK2193874 | 1336960-13-4 | 10mM (1mL in DMSO) | 1613.43元 |