4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯

67-56-1

1034921-07-7

1034921-05-5

A. 4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯的合成按照文献方法进行（参见：Proc. Int., 29(1), 117-122 (1997)）。具体步骤如下：将4-氯-3-氟吡啶甲酸锂（20.0 g, 136 mmol）和溴化钠（28.0 g, 272 mmol, 2当量）悬浮于亚硫酰氯（99 mL, 1.36 mol, 10当量）中，体系经氩气置换后加热至回流（95°C）。反应混合物回流2天后，补充加入亚硫酰氯（50 mL, 680 mmol, 5当量），继续回流3天。反应完成后，蒸发除去溶剂，残余物冷却至0°C。随后，小心分批加入甲醇（300 mL），混合物于23°C搅拌过夜。反应液用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸钠水溶液和水洗涤，水相再用乙酸乙酯反萃取。合并有机层，经无水硫酸镁干燥后过滤，浓缩。残余物溶于沸腾己烷，倾析除去残留焦油。蒸发滤液，得到目标产物4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯（24.36 g, 94%收率），为固体。产物经1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)确认：δ 3.92 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.1 Hz)。LC/MS (M + H)+: 190。

参考文献：

[1] Patent: US2010/48581, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37