索托拉西布
| 中文名称 | 索托拉西布 |
|---|---|
| 中文同义词 | AMG510单一构型;(1R)-6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]-吡啶并[2,3-D]嘧啶-2(1H)-酮;索托拉西;索托拉司;SOTORASIB单一构型;AMG 510游离态;索托拉西布;AMG510(索托拉西布) |
| 英文名称 | Sotorasib |
| 英文同义词 | PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, 6-FLUORO-7-(2-FLUORO-6-HYDROXYPHENYL)-1-[4-METHYL-2-(1-METHYLETHYL;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-;AMG-510(Sotorasib);6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one;Storasib;CID 137278711;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)- 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one;Sotorasib |
| CAS号 | 2296729-00-3 |
| 分子式 | C30H30F2N6O3 |
| 分子量 | 560.61 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;标准品;小分子抑制剂;原料;抗肿瘤类;API;原料药及中间体;科研出口类;特殊化学品;武汉贝尔卡主打 |
| Mol文件 | 2296729-00-3.mol |
| 结构式 |  |
索托拉西布 性质
| 沸点 | 730.5±70.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.36±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| 溶解度 | DMSO：100 mg/mL（178.38 mM；需要超声波） |
| 酸度系数(pKa) | 6.52±0.35(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至黄色 |
| 水溶解性 | Water : 33.33 mg/mL (59.46 mM; ultrasonic and adjust pH to 11 with NaOH) |
| InChIKey | NXQKSXLFSAEQCZ-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | O=C1N=C(N2CCN(C(=O)C=C)CC2C)C2=CC(F)=C(C3C(=CC=CC=3F)O)N=C2N1C1C(=CC=NC=1C(C)C)C |
索托拉西布的合成包含9个步骤。合成路线始于烟酸衍生物28.1的酰胺化，形成烟酰胺28.2。随后用草酰氯处理，加入氨基吡啶28.3，通过异氰酸酯中间体生成脲28.4。脲28.4没有被分离出来，而是直接进行了碱介导的环化反应，生成嘧啶二酮28.5。此时，使用（+）-2,3-二苯甲酰-D-酒石酸（(+)-DBTA）在2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）和庚烷中处理进行经典拆分，可以分离出所需的异构体共晶体28.6（2-MeTHF溶剂），其比例大于 2000:1，通过使用单磷酸二钠调节pH值并从MTBE和庚烷中分离，可以分离出游离碱。为了提高合成产率，可以从28.6过滤后的母液中回收不需要的异构体，首先进行盐的分解以去除过量的(+)-DBTA，然后将游离碱在300°C高温下的茴香醚中处理，得到外消旋的28.5。
用POCl3处理二酮28.6得到氯化物28.7，为随后与哌嗪衍生物28.8的SNAr反应生成哌唑啉28.9创造条件。与硼氧嗪28.10的铃木偶联生成了中间体28.11。接着，溶解28.11并用SiThiol
scavaenger处理，除去残留的Pd，再加入反式脂肪酸裂解Boc保护基，得到胺28.12，然后用丙烯酰氯进行酰胺化反应，形成28中的丙烯酰胺。用乙醇和水进行重结晶，得到最终产品Sotorasib（28），中间体28.6的总收率为65%。
| Target | Value |
|
K-Ras(G12C)
() |
AMG 510抑制SOS1催化的重组突变体KRAS (G12C/C118A)的核苷酸交换，但对单突变KRAS (C118A)影响甚微。AMG 510选择性地降低含KRAS p.G12C突变的细胞系生存活力，而对含其它KRAS突变的细胞系无影响。
在临床前肿瘤模型中，AMG 510可快速地以不可逆方式结合KRAS (G12C)，持久地抑制MAPK信号通路。对含KRAS(G12C)突变的小鼠肿瘤模型通过口服途径单次给药，AMG 510能够诱导肿瘤消退。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-114277 | AMG510 单一构型 Sotorasib | 2296729-00-3 | 1 mg | 500元 |
| 2025/12/22 | HY-114277 | 索托拉西布 Sotorasib | 2296729-00-3 | 2 mg | 700元 |