化合物 STA-2842
| 中文名称 | 化合物 STA-2842 |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物 STA-2842 |
| 英文名称 | STA 2842 |
| 英文同义词 | STA 2842;4H-1,2,4-Triazole-3-carboxamide, 5-[2,4-dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-4-[4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]- |
| CAS号 | 1046490-67-8 |
| 分子式 | C29H38N6O5 |
| 分子量 | 550.65 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1046490-67-8.mol |
| 结构式 |  |
化合物 STA-2842 性质
STA-2842是一种小分子试剂，通过抑制热休克蛋白90（HSP90）来抑制常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。这种疾病是由PKD1或PKD2基因的遗传突变引起的，这些突变异常激活了多个调控细胞增殖的信号蛋白和途径。通过网络构建，我们发现许多与ADPKD相关的HSP90客户蛋白受到HSP90的调节。在Pkd1?/?原代肾细胞和体内，STA-2842诱导了这些客户的降解。在使用条件性Cre介导的鼠模型体内敲除Pkd1的实验中，我们发现，每周给予STA-2842 10周，可以显著减少小鼠初始肾囊肿的形成和肾脏生长，并减缓已有囊肿的小鼠疾病进展。这些改善的疾病表型伴随着肾脏功能指标的改善和HSP90客户及其效应器表达和活性的降低，这种抑制程度与个体动物囊肿扩张的程度相关。药代动力学分析表明，HSP90在囊肿肾脏组织中过度表达，HSP90抑制剂在囊肿组织中选择性保留，这与实体肿瘤中的情况相似。这些结果为评估HSP90抑制剂作为ADPKD抑制试剂提供了初步依据。