壬二酸

壬二酸是一种皮肤病防治药物，主要用于治疗痤疮、黄褐斑以及皮肤黑色素沉积。它还是重要的有机合成中间体，在塑料、橡胶等工业中用于合成增塑剂、在航空油料中用于合成低温高速润滑油、电解电容器制造等方面也有重要的应用。利用油酸等不饱和脂肪酸以及蓖麻油、棉仔油等相应的甘油三酸酯制备壬二酸是目前主要的生产方法。

壬二酸具有抑制或杀灭皮肤部位的厌氧菌和需氧菌。体内试验表明，局部应用壬二酸霜，连续2～3个月，具有明显降低皮肤细菌和毛囊内丙酸杆菌属的细菌数目，说明本品具有直接的抗菌作用。此外，局部应用壬二酸可降低皮肤表面游离脂肪酸和脂质的成份。对正常人或痤疮病人的皮肤显示抗角化作用，其作用原理主要由于减少丝状角蛋白的合成，从而减少毛囊角化过度。壬二酸具有选择性作用于异常黑色素细胞，抑制其过度活性。因此，局部应用较长时间壬二酸，可使老年斑病人减少皮肤黑色素的生成。但本品对正常皮肤的色素无去色素作用。壬二酸还具有抗细胞增殖作用和抗细胞毒作用，其作用原理主要通过破坏线粒体呼吸途径和细胞DNA合成。用于黑变病、黄褐斑、恶性小痣、黑色瘤、晒斑等。对寻常痤疮有较好疗效，对酒渣鼻及脂溢性皮炎也有效。

在医药领域内，壬二酸除了用作皮肤药外，还可用于免疫学领域，用作佐剂和疫苗剂^[2]。含有壬二酸的佐剂，由5~30 μL的浓度为75 v/v% 的乙醇和0.5~3mg的壬二酸组成；而壬二酸作为佐剂在疫苗中的用量为：每单份疫苗液中含有0.5~3mg的壬二酸。与现有合成佐剂性质不同，壬二酸的安全性高，可用于孕妇。

一种固体酸催化制备壬二酸的方法，其特征在于具有以下的过程和步骤：将不饱和脂肪酸或由动植物油脂水解生成的混合脂肪酸、固体酸催化剂、十六烷基三甲基氯化铵混合后，搅拌加热至50～70℃，以500ml/min的流量通入臭氧浓度为2～10g/L的混合气，分批加入重量百分含量为20～40％的过氧化氢溶液，控制反应温度不超过70℃；原料加完后，升温至95℃～110℃温度下反应5～12小时；反应结束后，将反应混合液置于分液漏斗中，分离出固体酸催化剂层、油层和水层；水层于3℃冷藏结晶，有白色的壬二酸析出，抽滤，干燥；油层用沸水萃取后于3℃冷藏结晶，抽滤后亦得到壬二酸；合并所得壬二酸后用热水重结晶，即得到提纯的壬二酸；所述的固体酸催化剂的用量为不饱和脂肪酸或混合脂肪酸重量的5-20％；过氧化氢溶液的用量为不饱和脂肪酸或混合脂肪酸体积的2～5倍；十六烷基三甲基氯化铵的用量为不饱和脂肪酸或混合脂肪酸重量的1％～5％^[1]。

[1]上海大学.固体酸催化制备壬二酸的方法:200710042766.6[P].2011-06-08.
[2]中国医学科学院医学生物学研究所.壬二酸的应用、含有壬二酸的佐剂和疫苗剂:201810226129.2[P].2018-07-31.

白色至微黄色单斜棱晶、针状结晶体或粉末。熔点为106.5℃，沸点>360（部分分解），226℃（1.33kPa），287℃（13.3kPa），相对密度1.225(25/4℃)，折光率1.4303(111℃)。易溶于热水、醇及热苯，微溶于水、醚和苯。大部分壬二酸用于生产壬二酸二辛酯（DOZ）增塑剂，其他的用途是作为香料、润滑油、油剂、聚酰胺树脂的原料。DOZ用作电缆、薄膜、人造革等用的耐寒性增塑性，挥发性小，耐老化性也好。DOZ也可用作合成橡胶的软化剂。日本生产DOZ所用的壬二酸约占壬二酸总消费量的70%。壬二酸通氨脱水，可制取壬二腈。

壬二酸可用作试剂，也用于有机合成，如可用于用作生产增塑剂壬二酸二辛酯及香料、润滑油、油剂、聚酰胺树脂的原料。此外，壬二酸广泛用于医药和化妆品。

由油酸经硝酸氧化或臭氧氧化而得。也可以用工业蓖麻作原料裂解而得。1,5-二溴戊烷与乙腈缩合，或者以戊二酸单甲酯单酰氰为原料经酮式壬二酸二甲酯都可以制取壬二酸。易燃液体低毒口服-大鼠 LD50:>5000 毫克/公斤皮肤-兔子 500 毫克/24小时 轻度; 眼睛-兔子 3 毫克 轻度与氧化剂反应激烈明火受热燃烧; 燃烧产生刺激烟雾通风低温干燥; 与氧化剂分开存放干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水